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慢病毒载体介导的CXCR4基因过表达骨髓间充质干细胞防治小鼠移植物抗宿主病作用

陈伟  王祥民  张翠萍  苏贵珍  孔庆玲  曹江  齐昆明  李振宇  徐开林  
【摘要】:目的:探讨小鼠CXC型趋化因子受体4(CXCR4)基因过表达的骨髓间充质干细胞(MSC)防治小鼠移植物抗宿主病(GVHD)作用。方法:利用慢病毒载体构建过表达小鼠CXCR4基因的重组慢病毒载体,包装病毒后转导小鼠骨髓间充质干细胞(CXCR4-MSC)。以C57BL/6小鼠为供鼠,BALB/c小鼠为受鼠,建立小鼠异基因骨髓移植模型,同时输注骨髓间充质干细胞,分组如下:TBI组:仅接受全身照射;BMT组TBI组输注小鼠骨髓细胞;GVHD:BMT组输注异基因脾细胞;EGFP-MSC组:GVHD组输注EGFP-MSC;CXCR4组:GVHD组输注CXCR4-MSC。观察受鼠生存状态,统计生存率,观察受鼠组织病理学改变及炎症细胞因子变化,评价其对GVHD防治作用。结果:TBI组小鼠在照射后14内均死于造血衰竭,BMT组受鼠可获长期存活,GVHD组、EGFP-MSC组和CXCR4-MSC组中位生存时间分别为(17+2.3)d、(21.7+4.8)d、(30.1+9.1)d,CXCR4-MSC共移植组受鼠存活时间明显长于GVHD组(p0.05)。各组受鼠均出现腹泻、弓背、翘毛、皮肤缺损、体重减轻等GVHD临床症状,共移植CXCR4-MSC组受鼠临床评分低于GVHD组(p0.05)。GVHD组与EGFP-MSC组受鼠肝脏、小肠与皮肤均存在典型GVHD病理改变,CXCR4-MSC组仅发生Ⅰ-Ⅱ度病理表现,受鼠组织病理评分低于以上两组。移植后第14天,各组受鼠促炎症因子水平明显升高,CXCR4-MSC组IFN-γ、IL-2、TNF-α明显低于GVHD组与EGFP-MSC组(p0.05)。结论:联合输注CXCR4过表达的骨髓间充质干细胞可通过降低受鼠移植后炎症因子分泌从而减轻GVHD。

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