血清HER2测定在乳腺癌疗效监测与预后判断中的价值探讨
【摘要】:研究背景:HER-2即人类表皮生长因子受体-2(human epidermal factor receptor-2,HER-2),又名ErbB-2。HER-2基因主要在人胚胎期表达,成人正常组织中,该基因常以单拷贝存在,低水平表达于乳腺、胃肠道、呼吸道和泌尿生殖道上皮。目前研究证实,HER-2基因在不同肿瘤患者中被异常激活,拷贝数明显增加,并在肿瘤组织中过度表达。其中,20-30%的原发性侵润性乳腺癌有HER-2基因的扩增/过表达,而转移性乳腺癌HER-2过表达阳性者高达90%。目的:评估血清HER-2浓度水平检测在乳腺癌患者治疗疗效和预后评估的应用价值。方法:对我院就诊的乳腺癌患者(n=179)、良性肿瘤患者(n=40)和体检健康者(n=5),用ADVIA CentuarCP检测其血清HER-2水平,进行比较分析;并对比分析血清HER-2与免疫组化(IHC)/荧光原位杂交(FISH)之间的相关性;同时随访测定22例乳腺癌患者血清HER-2水平变化,与血清HER-2测定在乳腺癌的预后评估中的意义。结果:乳腺癌组、良性组和健康对照组血清HER2平均水平分别为17.1ng/mL,11.3 ng/mL以及12.1 ng/mL,乳腺癌组明显高于健康组和良性组,差异具有统计学意义(P0.05);通过ROC曲线确定,HER2鉴别乳腺癌的cut-off值为14.9 ng/mL;同时对比显示,血清HER2水平与组织病理HER2的阳性符合率为34%,阴性符合率可达87%;其水平也与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态相关(P0.05)。经过统计学比较,血清HER2水平与肿瘤转移显著相关,转移组(n=87)显著高于非转移组(n=92;P0.05);而与患者的绝经状态、肿瘤大小、年龄之间无显著相关性(P0.05)。随访22例乳腺癌患者,治疗后HER2的水平显著下降,且在病情出现复发或转移时,HER2水平升高20%以上(P0.05)。结论:将14.9 ng/mL作为血清HER2 Cut-off值,特异度为91.1%而敏感度可为34.2%,可以作为组织病理学诊断的有用补充;血清HER2作为抗乳腺癌治疗期间的监测指标具有较好的应用价值。