糖原合酶激酶-3β在缺血后处理对脑皮质神经元保护效应中的作用及机制

【摘要】：目的观察缺血后处理对脑皮质神经元的保护效应及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性的变化,探讨其脑保护作用的分子机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为假手术组(S),阳性对照组(I/R),后处理组(IPost),预处理组(IPC),每组10只。采用4-VO法建立大鼠全脑缺血再灌注模型。于术后2天处死大鼠,取出脑组织,采用TTC法检测大鼠脑部梗死面积,TUNEL法检测大鼠皮质神经元凋亡情况,光谱法检测p-GSK-3β含量,采用SABC法测定Bcl-2,Bax,Casepase-3含量,采用Linear Regression分析p-GSK-3β含量与大鼠皮质神经元凋亡、脑部梗死面积的相关性。结果与I/R组比较,S组、IPost组、IPC组皮质神经元凋亡和梗死面积均减少(P0.01),与S组相比,IPost组、IPC组皮质神经元凋亡和梗死面积均增多(P0.01);与S组比较,I/R组、IPost组、IPC组p-GSK-3β含量降低(P0.01),但IPost组、IPC组p-GSK-3β含量高于I/R组(P0.01);p-GSK-3β含量与大鼠皮质神经元凋亡,脑部梗死面积均具有高度相关性(P0.01);S组、IPost组、IPC组与I/R组相比,Bcl-2表达均增高(P0.01),Bax,Casepase-3表达均降低(P0.01),IPost组、IPC组与S组相比,无统计学差异,Post组与IPC组之间亦无统计学差异。结论缺血后处理能使GSK-3β磷酸化,增加p-GSK-3β含量,并增强Bcl-2表达,减少Bax,Casepase-3的表达,有效地保护脑皮质,减少皮质神经元凋亡,减少梗死面积,从而减轻缺血再灌注引起的损伤。