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塞莱昔布通过降低MMP-2的表达抑制人舌鳞癌细胞的侵袭

霍秋菊  李伟忠  王小燕  
【摘要】:目的:基质金属蛋白酶-2(MMP-2)可降解基底膜Ⅳ型胶原和变性的间质胶原,参与肿瘤细胞的侵袭和转移。环氧化酶-2(COX-2)过表达参与了舌鳞癌的发生发展,其具体机制尚不十分清楚,但MMP-2的表达上调可能是COX-2促进舌鳞癌细胞向周围组织侵袭的机制之一。方法:通过流式细胞术检测舌鳞癌Tca8113细胞中COX-2的表达,聚合酶链反应(PCR)检测Tca8113细胞中PGE2的合成:用蛋白印迹和酶联免疫吸附实验测定选择性COX-2抑制剂塞莱昔布处理过的Tca8113细胞中MMP-2的表达;Transwell侵袭小室实验检测Tca8113细胞向细胞外基质中的侵袭能力。结果:Tca8113细胞中COX-2呈过高表达,而塞莱昔布处理过的细胞中COX-2表达明显降低;MMP-2在舌鳞癌细胞中的表达增强,塞莱昔布通过降低前列腺素E2(PGE2)明显抑制了癌细胞中MMP-2的表达:Transwell侵袭小室实验显示塞莱昔布大大减少了穿过小室微孔膜的癌细胞数。结论:舌鳞癌细胞中COX-2与MMP-2的表达明显正相关,其表达的显著增强受PGE2的调节,并增强了癌细胞向细胞外基质的侵袭能力。故COX-2和MMP-2可作为靶向分子开辟预防舌鳞癌侵袭的新前景。

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