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T-超家族芋螺毒素B8.1T合成及氧化折叠研究

吴勇  安婷婷  朱晓鹏  胡远艳  邴辉  于海鹏  长孙东亭  罗素兰  
【摘要】:从海南产的桶形芋螺中发现了一个新的T-超家族芋螺毒素B8.1T,其氨基酸序列为DCCPESPPCCH,具有两对二硫键,其连接方式为Cys2-Cys9,Cys3-Cys10。本研究首先采用N-9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法合成了B8.1T线性肽,根据采用半胱氨酸保护基团的不同,探索了3种不同的氧化方法:(1)两步氧化法:(2)One-pot 方法 ;(3)自由氧化法。同时对提高芋螺毒素氧化折叠效率的条件进行了优化对B8.1T的生物活性进行了初步的研究。结果表明,3种方法都可合成正确折叠的芋螺毒素B8.1T,其中两步氧化法和one-pot法合成效率高于自由氧化法,自由氧化折叠条件的优化表明,折叠反应添加物等能提高正确折叠产物的积累效率。B8.1T的动物活性实验显示,当对小鼠进行颅内给药时,对其行为活动产生抑制效应,而对肌肉给药的金鱼无明显影响。

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