BCAR1/p130Cas蛋白与乳腺癌内分泌治疗的关系

【摘要】：目的:探讨BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺良、恶性组织中的表达状况,并且分析BCAR1/p130Cas蛋白的表达与雌孕激素受体状况、临床病理生物学特征、以及患者预后的关系,进而分析人类乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和乳腺癌内分泌治疗耐药的关系,讨论BCAR1基因在乳腺癌内分泌治疗耐药中作用途径和机制,为临床提供一个新的、确定ER阳性乳腺癌内分泌治疗疗效的客观、且有价值的指标,从而精确三苯氧胺辅助治疗。方法:分为两部分。第一部分随机选择2006年5月至2006年8月在河北医科大学第四医院外科住院治疗的乳腺癌组织30例,以及乳腺良性疾病25例,应用免疫组化的方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达和雌孕激素受体表达状况,并分析两者之间的相互关系。第二部分选择2000年1月～2001年6月在河北医科大学第四医院外科住院治疗,ER阳性且经过规范化内分泌治疗和随访5年资料完整的乳腺癌患者67例,应用免疫组化方法检测其BCAR1/p130Cas蛋白表达情况,回顾性分析BCAR1/p130Cas蛋白表达与乳腺癌的临床生物学特征,包括月经状况、肿瘤大小、TNM分期、病理类型、组织学分级、腋淋巴结转移状况以及预后的关系。上述资料均应用SPSS12.0版软件进行统计学分析。结果:1.BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺良性组织和恶性组织中的表达有显著性差异(χ~2=5.612,P=0.018)。2.BCAR1/p130Cas蛋白表达与雌孕激素受体的关系,两组比较有显著性差异(χ~2=4.428 P=0.035)。3.BCAR1/p130Cas蛋白表达与ER阳性乳腺癌临床病理和生物学特征的关系:乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白表达与高组织学分级(r=0.270,P=0.027)、C-erbB-2蛋白高表达(r=0.492,P=0.000)以及绝经状况(χ~2=13.77,P=0.003)呈现正相关;与肿瘤大小(P=0.548)、病理类型(P=0.177)、淋巴结状况(P=0.720)、TNM分期(P=0.524)无统计学差异(P0.05)。4.BCAR1/p130Cas蛋白表达与ER阳性乳腺癌患者预后的关系:在发生局部复发或远位转移的29例患者中,25例呈现BCAR1/p130Cas蛋白高表达,占86.2%,无复发转移的38人中,BCAR1/p130Cas蛋白高表达仅为21.1%,两组差异显著(χ~2=27.935,P=0.000);5.BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和患者对三苯氧胺治疗耐药之间的差异呈显著相关(P=0.000)。结论:1.BCAR1/p130Cas蛋白在乳腺恶性肿瘤的阳性表达明显高于良性肿瘤。2.ER阳性和ER阴性乳腺癌之间BCAR1/p130Cas蛋白的表达有显著差异,ER阳性乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的免疫组化表达明显增强,ER阴性乳腺癌组织中不表达。3.ER阳性乳腺癌组织中BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和肿瘤组织学分级显著相关,且随着组织学分级的增高,BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平显著升高。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和C-erbB-2呈正相关,且C-erbB-2表达水平越高、BCAR1/p130Cas蛋白表达越强。考虑:BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性显著相关,所以BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平越高肿瘤的恶性程度越高,复发转移的风险越大。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和患者月经状态之间呈显著相关,绝经后妇女三苯氧胺耐受风险增大。BCAR1/p130Cas蛋白的表达水平和腋淋巴结转移状况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期无关。4.BCAR1/p130Cas蛋白高表达预示乳腺癌患者预后不良、且对三苯氧胺耐药。因此,BCAR1/p130Cas蛋白表达水平可以作为一个独立的预后指标和选择三苯氧胺治疗的客观标志物。