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洛伐他汀对人卵巢癌SKOV3细胞株的体外作用及其机制研究

姜达  武巧丽  
【摘要】:目的:观察洛伐他汀及其与顺铂(Cisplatin,DDP)联合对SKOV3细胞体外作用的影响,进一步阐明洛伐他汀抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡及可能机制。方法:1不同浓度的洛伐他汀(Lov)作用于体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3,采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MTT)比色法检测对该细胞增殖的影响;光镜和透射电镜观察细胞形态学变化;流式分析洛伐他汀对SKOV3细胞周期分布和凋亡的影响;2免疫细(immunocytochemistry,IC)胞化学和流式(flow cytometry,FCM)检测洛伐他汀处理48h后SKOV3细胞中Survivin、PTEN的蛋白的表达情况;3 MTT法检测洛伐他汀联合顺铂对SKOV3细胞株的增殖抑制作用,金氏公式[1]分析相互作用指数(Iteraction Index),MTT法检测洛伐他汀与顺铂序贯应用对SKOV3细胞的增殖抑制作用。结果:1洛伐他汀可抑制SKOV3细胞增殖,并呈浓度-时间依赖关系。光镜和电镜下观察洛伐他汀作用48h后SKOV3细胞出现不同程度的凋亡形态变化;洛伐他汀可阻滞SKOV3细胞于G0/G1期并可诱导其凋亡;2免疫细胞化学和流式均显示:洛伐他汀作用48h后SKOV3细胞,随药物浓度的升高,PTEN蛋白表达升高,Survivin蛋白表达降低;3洛伐他汀可增强顺铂对SKOV3细胞的增殖抑制作用,且先给予洛伐他汀再应用顺铂抑制增殖作用明显。结论:洛伐他汀可明显抑制SKOV3细胞增殖、阻滞细胞周期并诱导其凋亡,其机制可能与上调PTEN和下调Survivin蛋白表达水平有关。

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