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肝纤维化细胞模型的建立

肖定璋  
【摘要】:肝纤维化是肝脏受到各种慢性刺激后的一种创伤-愈合过程的结果。病毒感染,尤其是丙型肝炎病毒感染,以及其他各种慢性炎症是肝纤维化的主要诱因。巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一个重要的炎性因子,最近发现它与肝纤维化的发生有关。在肝硬化的发展过程中,肝脏的肌成纤维细胞主要来源于骨髓(BM)。然而,肝纤维化的形成机制来源于机体的活检研究,其发生过程的分子机制仍然不明。为了建立肝纤维化细胞的模型,本研究着重研究了炎性因子、骨髓间充质干细胞(MSCs)与纤维化的关系。首先,我们将人肝星状细胞LX-2与rMIF共培养,以诱导其活化(iLX-2);随后,将iLX-2细胞与人骨髓来源的hMSCs或人羊水来源的间充质干细胞(hAFMSCs)共培养。Western结果发现MSCs纤维相关分子如转化生长因子TGF-β1、转化生长因子受体TGFβRII、肌动蛋白α-SMA以及结缔组织生长因子CTGF表达明显增加,证明间充质干细胞(MSCs)被诱导成纤维样细胞。进而,我们将丙型肝炎核心蛋白基因HCV-core转染诱导后的成纤维样细胞(iMSCs),建立稳定表达HCV-core的细胞株(iMSCs-HCV-core),同时以转染空载体作为对照。结果发现HCV-core促进了细胞的氧化应激反应,上调了纤维生成因子的表达。更重要的是,我们发现HCV-core是通过激活细胞分裂素-活化蛋白激酶(MAPK)这一信号通路起作用的,其中涉及p38以及黏着斑激酶活化信号通路(FAK-PI3K-Akt-p70S6K)。由此,我们建立的肝纤维化细胞模型,并证明间充质干细胞(MSCs)、炎性因子(MIF)和丙肝病毒蛋白HCV-core均参与了肝纤维化的形成过程,为下一步抗纤维化中药的研究打下了基础。

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7 张志勇!430030武汉,阮幼冰!430030武汉,武忠弼!430030武汉;转化生长因子β1及其受体在大鼠肝纤维化肥大细胞的表达[J];中华病理学杂志;2000年04期
8 柯其海;IL-10在慢性肝病中的抗纤维化效应[J];国外医学.免疫学分册;2000年05期
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12 何松;胶原蛋白与肝纤维化[J];重庆医科大学学报;1999年03期
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14 陈东风;细胞因子与肝纤维化[J];重庆医学;1995年05期
15 于洁,王宝恩,李英;大鼠肝纤维化-肝癌模型的形态学研究[J];中华医学杂志;1996年10期
16 刘平,胡义杨,徐列明,李风华,顾宏图,刘成;扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究[J];中国实验方剂学杂志;1997年04期
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18 游绍莉,赵景民,辛绍杰,王松山,刘平,尹铁勇;实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质金属蛋白酶1mRNA表达的动态研究[J];解放军医学杂志;2001年06期
19 王雪莉;血吸虫虫卵肉芽肿和肝纤维化的形成及调节机制研究进展[J];国外医学.寄生虫病分册;2001年05期
20 陈旭军;肝纤维化动物模型的选择及评介[J];湖南中医药导报;2002年12期
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1 肖定璋;;肝纤维化细胞模型的建立[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年
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1 彭飞;620nm非相干红光对大鼠骨髓间充质干细胞的光生物调节作用[D];华中科技大学;2011年
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1 ;免疫学为肝脏撑腰[N];人民政协报;2003年
2 记者 白毅;间充质干细胞可促进成熟树突状细胞增殖分化[N];中国医药报;2009年
3 聂松义;构建融合基因治疗肝硬化可行[N];中国医药报;2001年
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5 ;肝炎病根:免疫机制敌我不分[N];人民政协报;2004年
6 徐机玲 姜跃进;骨髓干细胞移植我国实现新突破[N];新华每日电讯;2003年
7 李长久 ;器官移植技术的发展和应用[N];经济参考报;2002年
8 ;斑蝥素有望用于治疗器官组织纤维化[N];中国中医药报;2004年
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