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酵母绿色筛选分析法在药物遗传毒性早期筛选中的应用前景

刘永学  
【摘要】:随着组和化学技术的应用和大量潜在药物靶点的确认,针对相应的靶点分子,大量化合物通过高通量手段得以筛检,获得具备药物开发前景的侯选化合物。随后,将侯选化合物进行早期分析,包括有否遗传毒理效应等在内的风险分析。这种新药研发模式的转变,旨在避免化合物到开发中、晚期才被发现存在巨大风险,甚至不得不放弃的后果。为了满足风险分析的需要,检测遗传毒性的传统方法已力不从心,一些高效可靠的新方法应运而生。其中,酵母绿色筛选分析法(the yeast GreenScreen assay,GSA)就是具有理想前景的方法之一。GSA的基本原理:将RAD54基因的DNA损伤诱导启动子序列,融合到绿色荧光蛋白(GFP)表达质粒的上游,酵母细胞被转染和确认后,获得了稳定表达GFP的报告系统。如果被检测物质具有导致DNA损伤的效应,则酵母荧光细胞会增加,检测酵母细胞荧光强毒的变化,即可分析判断被检物质是否存在致突效应。近年来,通过GSA对大量化合物的检测和比较,证明该分析方法稳定可靠,而且弥补了Ames试验的不足。现有资料表明,GSA适用于开发早期大规模化合物遗传毒性的快速分析,在药物遗传毒理学的研究中意义重大。本文主要介绍本方法应用于遗传毒性检测的优势和问题。

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