收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

局部表达PD-L阻断剂对肿瘤的治疗作用

贺宇飞  张桂梅  张慧  冯作化  
【摘要】:目的和方法:PD-L/PD-1是参与肿瘤免疫逃避的一条抑制性信号途径。为了用可溶性的PD-1受体阻断PD-L-PD-1的相互作用,本研究将小鼠PD-1胞外段(sPD-1)作为独立可溶性分子进行真核表达,并对其进行了功能鉴定;采用半定量RT-PCR方法检测PD-1的配体PD--L1和PD-L2在小鼠H22肝癌细胞和癌组织中的表达水平,流式细胞仪检测其在激活T细胞表面的表达;体内抑瘤实验评价局部转染表达sPD-1的抗瘤作用。结果:构建了编码小鼠PD-1胞外段的真核质粒表达载体pPD-1A和编码sPD-1-GFP重组蛋白的真核质粒表达载体pPD-1B:细胞转染实验表明其表达产物主要是分泌到细胞外的可溶性产物(sPD-1),流式细胞仪检测表明sPD-1可有效结合PD-1配体;肿瘤细胞杀伤实验表明,sPD-1作用于肿瘤细胞或在脾淋巴细胞激活过程中作用于淋巴细胞,均可增强Hsp70-H22抗原肽复合物激活的脾淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的作用。H22肿瘤细胞本身表达PD-L1基因,PD-L1和PD-L2基因在癌组织中的表达高于正常肌肉组织和单纯癌细胞;PD-L1和PD-L2亦表达于激活的T细胞表面;在肿瘤接种部位肌注转染表达sPD-1可显著抑制H22肿瘤生长。结论:sPD-1真核表达载体的构建为在肿瘤局部表达抑制性共刺激分子的可溶性受体,拮抗肿瘤微环境中负调节因素对T细胞的抑制作用,增强机体的抗肿瘤能力,提供了一种新的肿瘤基因治疗手段。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 翟振伟;石红;;肿瘤浸润淋巴细胞在卵巢癌治疗中的意义[J];大连医科大学学报;2007年06期
2 朱汉钢,冯作化,耿辉,张桂梅;肿瘤组织中Tim-3表达的特征及其在肿瘤免疫耐受中的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2005年04期
3 王学军;;吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用[J];山东医药;2009年37期
4 章卫平,曹雪涛;白细胞介素6受体研究新进展[J];国际免疫学杂志;1993年06期
5 宛新安;孙国平;;免疫机制逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J];安徽医药;2006年06期
6 谢启超;王玲俐;朱波;陈正堂;;吲哚胺2,3双加氧酶在肿瘤局部免疫耐受中的作用[J];医学研究生学报;2008年01期
7 夏俊芝;辛建保;白明;;吲哚胺-2,3-双加氧酶在非小细胞肺癌中的表达[J];华中科技大学学报(医学版);2010年01期
8 罗军强;臧林泉;;肿瘤疫苗的研究进展[J];细胞与分子免疫学杂志;2010年02期
9 黄婷婷;曹青;;吲哚胺2,3双加氧酶与妇科肿瘤关系的研究进展[J];现代妇产科进展;2011年06期
10 王纯香;朱圣禾;;免疫耐受与肿瘤的发生(文献综述)[J];肿瘤学杂志;1982年01期
11 毛朝明;王胜军;;CD4~+CD25~+调节性T细胞与肿瘤免疫治疗[J];肿瘤防治研究;2007年06期
12 金磊;福军亮;付宝云;王福生;;肝癌患者CD8~+T淋巴细胞穿孔素表达和脱颗粒特点[J];传染病信息;2008年04期
13 李彦;肖瑜;;导流杂交法检测人乳头状瘤病毒的结果分析[J];遵义医学院学报;2009年04期
14 林琳;梁健;马作红;郭大伟;王学范;付庆才;孙文郁;姜洪磊;金俊哲;姜晓峰;;胰十二指肠切除术对胰头癌患者CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响及临床意义[J];中国普外基础与临床杂志;2011年01期
15 寇伯君,李玉林,张丽红,朱桂彬,王心蕊,李一雷,王悦增,石英爱;可溶性血管内皮生长因子受体2片段的克隆、表达及其在肿瘤血管形成中的作用[J];中华肿瘤杂志;2004年06期
16 张康;用逆向思维从免疫性流产方面探讨肿瘤免疫[J];右江民族医学院学报;2005年04期
17 王纯香;朱圣禾;;免疫耐受与肿瘤的发生(文献综述)[J];肿瘤学杂志;1982年00期
18 刘俊恒,张学光,邱玉华,王江方;SLE和肺癌等肿瘤患者血浆IL-6及其可溶性受体α链、β链的测定[J];上海免疫学杂志;1999年02期
19 蒋雪,曾昭淳;吲哚胺2,3-二加氧酶与肿瘤的免疫耐受[J];生命的化学;2005年04期
20 谢启超;王玲俐;朱波;王亚丽;顾健滕;陈正堂;;IDO基因转染小鼠Lewis肺癌细胞体外诱导Treg细胞增殖的研究[J];重庆医学;2007年21期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 贺宇飞;张桂梅;张慧;冯作化;;局部表达PD-L阻断剂对肿瘤的治疗作用[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
2 贺宇飞;张桂梅;冯作化;;局部表达负性受体BTLA阻断剂对肿瘤的治疗作用[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
3 魏于全;田聆;;免疫耐受与肿瘤免疫治疗[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
4 田道法;;树突状细胞和T调节细胞在头颈肿瘤免疫耐受机制中的意义[A];中国中西医结合学会耳鼻喉科专业委员会第九次全国学术会议论文汇编[C];2009年
5 陈洪涛;张桂梅;张慧;冯作化;;小鼠荷瘤状态下共刺激分子表达水平及其比例分析[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
6 范慧敏;吴令杰;杨湛;胡凤玉;;原发性肝癌患者PD-1基因拷贝数及其转录和蛋白表达水平的研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
7 贺宇飞;张桂梅;张慧;冯作化;;PD-L/PD-1途径参与了趋化因子SLC基因治疗过程中肿瘤的免疫逃避及相应的基因治疗[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
8 王小红;张桂梅;冯作化;;可溶性PD-1促进HSP70-肽复合物抗肿瘤效应的研究[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
9 任金荣;刘鹿宁;郑振海;丁献义;郭杨;;BALB/c小鼠免疫耐受模型的建立及移植人体肺肿瘤初步研究[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
10 王小红;张桂梅;冯作化;;B7-1/B7-H1等共刺激分子在特异性抗肿瘤免疫应答中的表达效应研究[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴轲;B7-H1/PD-1通路在人原发性肝细胞癌中的研究[D];华中科技大学;2009年
2 孙敬岩;吲哚胺2,3双加氧酶诱导调节性T细胞参与肿瘤免疫耐受机制研究[D];天津医科大学;2008年
3 戴盛明;新型高效Exosomes的制备及其诱导癌胚抗原特异性抗肿瘤免疫反应的研究[D];浙江大学;2005年
4 于津浦;异体反应性NK细胞诱导移植后供者免疫耐受形成和抑制肺癌复发的实验研究[D];天津医科大学;2008年
5 谢启超;IDO基因转染小鼠Lewis肺癌细胞诱导Treg细胞增殖的实验研究[D];第三军医大学;2008年
6 任鹏涛;肿瘤免疫治疗中CIK细胞、Treg细胞及其相关性研究[D];河北医科大学;2009年
7 李欣;CD4+CD25+Treg细胞在肿瘤免疫耐受中的作用及机制研究[D];吉林大学;2009年
8 封丽丽;IL-9及CD39在恶性肿瘤生长中的作用机制研究[D];山东大学;2011年
9 刘含智;肿瘤转移的免疫生物学机制和免疫治疗[D];中国协和医科大学;2008年
10 曲晶磊;肿瘤细胞来源的exosomes促进胃癌细胞增殖和诱导T细胞凋亡的机理研究[D];中国医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李江斌;可溶性人PD-1蛋白对肝癌患者树突状细胞功能的影响[D];第四军医大学;2010年
2 汤代彬;程序性死亡受体PD-1在人胃癌组织中的表达及临床意义[D];华中科技大学;2010年
3 赵文健;B7-H1、PD-1和IL-10在乳腺癌中的表达及其临床意义[D];南华大学;2009年
4 李超;胃癌患者CD8~+T细胞表面PD-1的表达特点及临床意义[D];安徽医科大学;2011年
5 朱云霞;人PD-L1转基因细胞的构建及其对肺癌恶性胸水中CD8~+T细胞功能的调节作用[D];苏州大学;2009年
6 张敏娜;肝细胞癌患者PD-1表达及其临床意义研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
7 曾倩;免疫耐受叙利亚仓鼠人胃癌异种移植模型传代研究[D];河北医科大学;2006年
8 甘海涛;共抑制因子PD-L1在大肠癌中的表达及其临床意义[D];天津医科大学;2007年
9 赵桂敏;CD4~+CD25~+调节性T细胞在非霍奇金淋巴瘤患者外周血中的分布特点及其临床意义[D];河北医科大学;2007年
10 刘白楠;肿瘤细胞TLRs表达及与肿瘤耐受相关性的研究[D];吉林大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 首都医科大学附属北京朝阳医院西区肝胆外科教授 孙文兵;治肝癌的目标只有生存期吗[N];健康报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978