三类TACE抑制剂的作用机理探讨

【摘要】：目的:以大肠杆菌内毒素脂多糖(LPS)刺激的HL-60细胞系为天然模型,筛选肿瘤坏死因子-α转换酶(TACE)的抑制剂,为人工干预炎症过程提供依据和手段。方法:分时相刺激HL-60细胞后,应用分子生物学和细胞学技术在蛋白质和mRNA水平上研究TACE表达和活性的改变,包括TNFα胞毒实验、Dot-Blot核酸杂交、细胞表面荧光标记强度、RT-PCR技术等。结果:实验发现中药热毒清(RDQ)单独加入对TACE mRNA表达直接影响不大,但能明显降低LPS诱导的TACE mRNA增加(与对照组比尸0.01):针对TACE mRNA的反义寡核苷酸(anti-ODN)在翻译水平上抑制TACE表达,抑制率达78.9%:化学合成的针对TACE催化域的小分子底物模拟肽可抑制LPS诱导的TACE表达增加,从而抑制sTNFα分泌增加,削弱LPS诱发的炎性病理反应强度。结论:体内外实验证明,三种不同类型的抑制剂(RDO、anti-ODN、底物模拟肽)在不同层次上调节TACE的表达,最终均抑制了sTNFα的分泌,为控制炎症的发展提供了明确的治疗靶标。

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中国期刊全文数据库

前20条

1	庞晓斌;谢欣梅;王守宝;杜冠华;;人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)抑制剂的高通量筛选[J];药学学报;2011年09期
2	王晓梅;赵卫星;李健;王艳;;朱砂七蒽醌对酪氨酸酶的抑制作用[J];光谱实验室;2011年04期
3	穆晓攀;王乃栩;和永爱;杜晓明;;血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利的研究[J];首都医药;2011年16期
4	景天闯;唐锋;李文赟;姚其正;;CDK5抑制剂研究进展[J];国外医药(抗生素分册);2011年03期
5	朱妮;;核转录因子NF-κB及其抑制剂的研究进展[J];中国生物制品学杂志;2011年07期
6	丁海峰;曹永兵;安毛毛;贾鑫明;姜远英;;SGLT2抑制剂治疗糖尿病研究进展[J];药学实践杂志;2011年02期
7	李铁海;郭利娜;李中华;王佳佳;李静;赵炜;;O-GlcNAcase抑制剂[J];化学进展;2011年08期
8	宁建新;;新型药物Salazotyrin对类风湿性关节炎患者的疗效观察[J];中国现代医生;2011年16期
9	闻镍;张双庆;朱凌;于敏;李佐刚;;P-糖蛋白最新研究进展[J];中国药事;2011年07期
10	郭俊玲;李佳;;抑制脂蛋白相关性磷脂酶A_2与冠心病关系的研究进展[J];心血管病学进展;2011年04期
11	张彦民;王红英;;一种新的鸡胚尿囊膜模型的建立与应用[J];西安交通大学学报(医学版);2011年05期
12	张芸;刘明涛;盛美艳;李玉;;苯丙氨酸-精氨酸-β-萘酰胺对泛耐药铜绿假单胞菌作用的体内外研究[J];中华医院感染学杂志;2011年11期
13	韩炜;钟俊;王永峰;王国成;尤启冬;;PARP抑制剂用于肿瘤治疗的研究进展[J];中国新药杂志;2011年12期
14	侯旭奔;方浩;杜金童;刘宁;张亮仁;;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的临床研究进展[J];中国新药杂志;2011年14期
15	邓欣贤;沈庆;徐丽丽;熊子君;赵伟利;镇学初;付伟;;新型多巴胺D_3受体抑制剂的发现[J];高等学校化学学报;2011年08期
16	刘杨;盛春泉;张万年;;分泌型天冬氨酸蛋白酶—抗真菌药物作用的新靶点[J];中国药物化学杂志;2011年04期
17	王琪琳;刘相国;;Hsp90抑制剂在肿瘤细胞中的靶向位点作用机制[J];中国免疫学杂志;2011年08期
18	朱昶宇;李宗河;王昉彤;;乙二醛酶Ⅰ抑制剂抗肿瘤研究进展[J];药学与临床研究;2011年04期
19	杨延辉;刘忆霜;关艳;郝雪秦;龚立康;肖春玲;;结核分枝杆菌泛酸合成酶抑制剂的实验研究[J];中国新药杂志;2011年12期
20	邢艳苹;杨峰;朱僧;王瑜;雷连成;;香芪口服液对大肠杆菌耐药抑制作用[J];中国兽医杂志;2011年08期

中国重要会议论文全文数据库

前10条

1	贾超;程序;赵串;冯雷;肖建敏;杨科武;;万古霉素耐药基因产物VanX竞争型抑制剂的设计与合成[A];中国化学会第27届学术年会第06分会场摘要集[C];2010年
2	刘敏;章晓联;叶新山;;五种糖苷转移酶抑制剂衍生物的筛选及其对TH1、TH2的选择性抑制[A];湖北省暨武汉市免疫学会第八届学术会议论文集[C];2003年
3	王炜琴;;脂肪酸合酶与肿瘤治疗靶点[A];2006年浙江省血液病学学术年会论文汇编[C];2006年
4	韩新光;杨彩玲;;表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂BPI-2009H抗肿瘤作用的研究[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
5	赵钰岚;许根俊;许传莲;;血管紧张素转换酶的结构功能及相关抑制剂[A];华东六省一市生物化学与分子生物学学会2006年学术交流会论文集[C];2006年
6	张明亮;严志强;沈宝荣;郭子义;方小玲;姜宗来;;组蛋白去乙酰化酶调节低血流诱导的大鼠颈总动脉重建[A];2008年全国生物流变学与生物力学学术会议论文摘要集[C];2008年
7	金晶;陈晓光;;小分子Pin1抑制剂XP08075的抗肿瘤作用研究[A];全国第十一届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2009年
8	修瑞娟;;癌细胞激发的微循环功能病变及其有效抑制剂[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年
9	李艳梅;;Aβ、Amylin等蛋白质构象错误抑制剂研究[A];中国化学会第27届学术年会第03分会场摘要集[C];2010年
10	朱孔黎;韩玲;王震;丁廷波;杨渝珍;;三类TACE抑制剂的作用机理探讨[A];湖北省暨武汉市生物化学与分子生物学学会第七届第十四次学术年会论文摘要集[C];2003年

中国博士学位论文全文数据库

前10条

1	张巍;calpain及calpastatin在小鼠皮肤切创愈合过程中作用的研究[D];中国医科大学;2009年
2	魏华;氧化应激诱导间充质干细胞凋亡及磷脂类分子调节血管内皮生长因子分泌研究[D];中国协和医科大学;2010年
3	黄大卫;组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分子设计、合成与作用方式[D];大连理工大学;2012年
4	宿莉;脲基类肽氨肽酶N抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2011年
5	吴桂叶;新苊并杂环类Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂的研究[D];大连理工大学;2011年
6	尹玲;新型肽脱甲酰基酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究[D];山东大学;2010年
7	方勇;高通量筛选mTORC2复合体特异性小分子抑制剂[D];华中科技大学;2010年
8	张书刚;Cdks抑制剂3’单肟靛玉红对Aβ神经毒性的保护作用及其机制研究[D];南京医科大学;2009年
9	蒋忠科;微生物来源的人血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶（KDR-CD）抑制剂研究[D];北京协和医学院;2011年
10	王宏亮;EV71 VP1抑制剂的设计、合成与活性评价[D];沈阳药科大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	李赟;大鼠慢性阻塞性肺疾病中磷酸二酯酶4活性的变化及其选择性抑制剂的作用[D];浙江大学;2006年
2	葛蔚;糊化淀粉包被脲酶抑制剂的研究[D];东北农业大学;2002年
3	王岩;人PTP1B催化结构域的克隆表达及其抑制剂的筛选[D];吉林大学;2005年
4	王树青;基于生物信息学的SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的设计[D];天津师范大学;2005年
5	柏冰;基于结构分枝杆菌异柠檬酸裂合酶的高通量药物筛选模型的构建与应用[D];西南大学;2006年
6	周洪彬;卵母细胞成熟抑制剂对猪卵母细胞成熟的影响[D];西南大学;2006年
7	贾蕊;高效毛细管电泳在二氢叶酸还原酶反应动力学研究中的应用[D];首都师范大学;2006年
8	杨佳倩;5-氨基乙酰丙酸脱水酶的克隆表达与酶学性质的初步研究[D];浙江大学;2008年
9	王玲玲;半枝莲治疗湿热内蕴型肝癌的机制研究[D];吉林大学;2008年
10	陈艳君;大豆脂肪氧合酶抑制剂根皮素的合成及性能研究[D];江南大学;2008年

中国重要报纸全文数据库

前10条

1	记者刘霞;美找出新的丝氨酸水解酶抑制剂[N];科技日报;2011年
2	本报特约撰稿人陆志城樊凤辉;NS3蛋白酶抑制剂挑战HCV[N];医药经济报;2003年
3	邵建国编译;丙肝药物：急切等待中的竞赛[N];医药经济报;2010年
4	陆志城;ＣＯＸ－２抑制剂又惹“麻烦”[N];医药经济报;2005年
5	蔡劲青;TNF抑制剂抗炎又护心[N];医药养生保健报;2005年
6	本报特约撰稿人徐铮奎;COX—Ⅱ抑制剂绝地反击？[N];医药经济报;2009年
7	吴林夏雪;TNF－α抑制剂对RA的不良反应评估[N];中国医药报;2003年
8	记者　刘正午;我国首个HDAC抑制剂获临床批件[N];医药经济报;2006年
9	;欧洲计划对ＣＯＸ－２抑制剂的安全问题进行全面探讨[N];医药经济报;2004年
10	张瑞;走出勃起功能障碍治疗的误区[N];家庭医生报;2006年

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