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褪黑素和5-氟尿嘧啶体内协同抗小鼠荷瘤作用及其机制研究

彭帆  王西明  段秋红  陈蓓蓓  何善述  
【摘要】:研究目的:以BALB/c小鼠的腹水型肝癌H22细胞系移植肿瘤模型为对象,在体内实验中探讨褪黑素(melatonin,MT)和化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的协同抗瘤效应及其作用机制。研究方法:随机分成五组(n=40):G_1组(生理盐水组),G_2组(5-Fu组,25mg/kg/d),G_3组(协同组,MT 2mg/kg/d+5-Fu 25mg/kg/d,),G_4组(MT治疗组,2mg/kg/d),G_5组(MT预防组,2mg/kg/d,于接种7天前给药至实验结束)(12L/12D)。G_1-G_4组于接种第6天起每晚在非接种部位皮下注射相应各组药物,0.2ml/d/只,连续给药23天。根据体积=长径×短径~2/2计算肿瘤体积(mm~3),绘制肿瘤生长曲线。第24天处死全体小鼠,剥取肿瘤称重,眼眶取血测淋巴细胞(lymphocyte,LY)、单核细胞(monocyte,MO)和白细胞(WBC)的所占百分数。RT-PCR检测肿瘤组织p21mRNA表达水平的变化。结果:MT+5-Fu组肿瘤生长速度明显小于生理盐水组,但预防组与生理盐水组无统计学差异。血细胞检测表明5-Fu明显降低血细胞(LY、MO、WBC)百分比,MT组LY无变化、MO和WBC明显增多,协同组略高于5-Fu组,但无统计学差异。MT抗肿瘤作用可同过P21发挥作用。结论:整体动物实验证明MT可和5-Fu联用有协同抑制肿瘤作用,并可减轻5-Fu的毒副作用。MT抗肿瘤作用可同过P21发挥作用。

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