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The miR146a induced by Dengue Virus 2 infection increases the viral replication

【摘要】:正MicroRNAs (miRNAs) play an important role in modulating host innate immune response against pathogens.However,the expression pattern and role of miRNAs in response to Dengue virus (DENV) infection remains unknown.In present study,we screened several innate immunity related miRNAs,including miR-9,21,132,146,155 in THP-1 cells infected by DENV serotype 2 (DENV2).Among them,miR-146a expression was significantly up-regulated in a time-and dose-dependent manner.Our result demonstrated that the miR-146a induction by DENV2 was significantly inhibited by pharmacological inhibitor NF-B,JNK or p38 mitogen-activated protein kinase,or by knockingdown the adaprtor protein IPS-1.Interestingly,miR-146a overexpressin notably increased both of the intracellular DENV2 RNA replication levels and the extracellular DENV2 yields.And our real-time PCR data demonstrated that production of type I and III interferon (IFN),as well as downstream IFN regulated proteins,including Mx and OAS were impaired by miR-146a overexpression.Moreover,silencing of TRAF6,a miR-146a-target protein,successfully improved the DENV2 replication levels,and decreased the expression of IFNs and ISGs.These collective data indicated that the induction of miR-146a triggered by DENV2 infection,in turn facilitates the virus propagation by targeting TRAF6,a key factor in the innate immune system.Therefore,miRNA-146a might be a promising target for development of novel anti-DENV drugs.

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