【摘要】：目的:研究食品污染物氯虫苯甲酰胺与脂肪积累之间的关系并进行机制毒理学评价,以及对天然食品功能成分牡荆素抑制脂肪积累的功效进行评价。方法:利用体外实验(小鼠脂肪细胞模型)与体内实验(C57BL/6J小鼠)模型研究牡荆素对于高脂饮食诱导的小鼠脂肪积累的缓解作用,并利用组织病理学实验(苏木精-伊红染色法)观察小鼠脂肪组织和肝脏组织的脂肪积累水平。同时,利用分子生物学研究方法(聚合酶链式反应与丙烯酰胺凝胶电泳)研究调控脂肪合成与分解的蛋白质的表达水平。在食品污染物氯虫苯甲酰胺诱导脂肪积累的实验中,使用脂肪细胞模型对该杀虫剂促进甘油三酯积累的机制进行研究。结果:氯虫苯甲酰胺(10μM)显著增加脂肪细胞中甘油三酯积累,同时抑制AMPKα的活性,机制研究发现AMPKα活性降低是调控该杀虫剂促进脂肪积累的关键环节。相反的,牡荆素(5mg/kg body weight/day)显著降低了高脂饮食小鼠脂肪组织与肝脏组织中甘油三酯积累,同时降低了促进脂肪细胞分化(C/EBPα和PPARγ)及脂肪合成蛋白(FAS)的表达,该过程依赖于高活性AMPKα的调控。结论:环境与食品污染物氯虫苯甲酰胺可能会诱导脂肪的积累进而促进肥胖的发生。与之相反的,天然植物提取物牡荆素能够有效降低脂肪与肝脏组织中甘油三酯的积累。在这两种化合物的作用过程中,AMPKα均参与其中作为关键调控蛋白。