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环境雌激素对小鼠胚胎生长发育的影响

常青  赵泽文  梁志清  
【摘要】:目的环境雌激素对人类和动物的健康危害极大,引起生殖障碍、发育异常、某些癌症以及有关生态学效应。其通过多种方式迁移并富集于食物链中,具有高脂溶性,对人和动物有高度蓄积毒性。野生动物和人体脂肪组织、乳汁和血清中都能检出,并可通过胎盘或乳汁使胎儿或哺乳的婴儿受到影响。多氯联苯(PCBs)为目前全球广泛污染的环境雌激素之一,本研究拟利用体外全胚培养小鼠模型,观察多氯联苯同系物PCB_(153)对胚胎生长发育的影响,探讨其作用机制。方法应用植入后全胚胎培养技术,体外孕8.5天小鼠胚胎给予不同浓度PCB_(153),进行培养。研究PCB_(153)对胚胎生长发育的影响;采用原位TUNEL技术观察胚胎细胞凋亡;透射电镜观察PCB_(153)对卵黄囊的损害。结果PCB_(153)对胚胎发育具有明显影响,并且呈现剂量—效应关系。0.10ng/ml组除卵黄囊循环稍差外,其余指标与对照组一致或差异无显著(P0.05);1.00ng/ml组明显影响卵黄囊循环、头长、颅臀长、体节数、中脑、后脑、翻转、鳃弓和上下颌突等指标,与对照组比较P0.05;10.00ng/ml组,各指标进一步降低(P0.01),胚胎致畸率升高并出现死亡;光镜下,随PCB_(153)浓度增加,凋亡细胞比率上升;电镜观察发现,PCB_(153)处理的各实验组中卵黄囊超微结构遭到不同程度破坏。结论PCB_(153)使胚胎发育迟缓、具有发育毒性和致畸性,作用的敏感部位主要是卵黄囊、头长、颅臀长、中脑和鳃弓;PCB_(153)能诱导胚胎细胞凋亡和损害卵黄囊超微结构,二者均与其致胚胎发育异常有关,是PCB_(153)致畸原因。小鼠胚龄8.5-9.75d相当于人类孕期的22-28d,即胚胎发育早期,此期胚胎发育易受环境因素影响,应警惕PCB_(153)等环境雌激素类污染物对早期胚胎发育危害。随着工业化的进程,环境雌激素的污染有进一步扩大的趋势,成为人类健康很大的潜在威胁因素。环境雌激素种类繁多,人们可能同时接触多种这类物质,每种物质在生物体的危害、相互间的联合作用如何,以及它们的作用机制等等都不是很清楚,还有待深入研究。

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