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昆布多糖的化学与生物活性研究进展

岳磊  汲晨锋  季宇彬  
【摘要】:昆布(Thallus Laminariaeseu Eckloniae)为海带科植物海带(Laminariajaponice Aresch)或翅藻科植物昆布(Eckloniakurome Okam)的干燥叶状体,内含藻胶酸、氨基酸、多糖、甘露醇和多种维生素及丰富的碘,其中昆布多糖是昆布主要活性成分。本论文通过查阅大量国内外大量文献资料并进行系统分析,得到了以下结果:采用葡聚糖凝胶柱SephadexG 100柱对其进行纯化,并用纸色谱法测得其组分为岩藻糖、半乳糖、木糖,比例为3.4:1:0.5。昆布多糖具有抗肿瘤,促免疫、抗凝血等多种活性。(1)促免疫作用:qd×7d给予昆布多糖后,可使小鼠免疫器官增重,与对照组比较P0.01。且剂量增加免疫器官增重数量也增加,并能明显对抗强的松龙的免疫抑制作用P0.05;可使免疫抑制剂(如环磷酰胺)处理的外周血白细胞数下降恢复正常,与对照组比较P0.01,与环磷酰胺组比较P0.01而对正常小鼠白细胞无明显影响;昆布多糖能显著增加小鼠空斑形成细胞数(PFC),并能增加正常小鼠及SRBC致敏小鼠血清溶血素的含量,与对照组比较P0.01,与环磷酰胺组比较P0.01,而且在大剂量时还能部分拮抗环磷酰胺对小鼠溶血索生成的抑制作用;可增加小鼠外周血液T淋巴细胞数,与对照组比较P0.01;增强腹腔巨噬细胞的吞噬功能,与对照组比较P0.001;并能明显提高小鼠静脉注射碳粒廓清速率,与对照组比较P0.05。(2)抗肿瘤作用: 昆布多糖在人工条件下可硫酸化为昆布多糖硫酸酯(Laminarin sulphate,LAMS),是一种具有多种生物功能的多糖酯。用MTT法测定不同浓度LAMS对HL-60细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪分析不同浓度作用下细胞凋亡率;免疫组化法测定LAMS对HL-60细胞株NF-KB家族P65亚单位的作用。结果说明LAMS可以诱导体外HL -60细胞凋亡,其中对凋亡的调控作用可能为负调控;LAMS能够调控NF-κB的表达,其表达有时间差异性?同时,LAMS可使BxPC 3细胞增殖抑制,细胞Bcl 2基因蛋白表达下降,BaX基因蛋白表达增加,并能拮抗肝癌细胞分泌物对APTT的影响,抑制其促凝活性(3)抗血管生成作用:LAMS是碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)附着的拮抗剂和bFGF依赖性细胞增殖的抑制剂。Miao等发现LAMS以与肝素相似的作用方式抑制bFGF与皮下的细胞外基质(ECM)和血管平滑肌细胞表面受体的结合,在1μg/mL的低浓度下,LAMS可以有效地将与ECM和细胞表面受体结合的bFGF解离下来,并有效地抑制血管平滑肌细胞的增殖。LAMS还能抑制培养于基质膜材料-Matrigel上的内皮细胞形成管状结构。人微血管内皮HMEC-1细胞培养于Matrigel上1-2 h,细胞进行迁移;8-12 h,可以形成管状网络结构。LAMS可以抑制这一管状结构的形成,并且具有剂量依赖关系。结论:昆布多糖具有广泛的临床应用和药理作用,又因其资源丰富,适于进一步开发成为医药保健产品用于提高机体免疫以及恶性肿瘤的治疗。

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