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电离辐射对肝细胞非靶向性效应及其调控基因研究

袁德晓  赵镁嘉  潘燕  沈波  张江虹  邵春林  
【摘要】:目的:了解p53、NF-κB在辐射旁效应和辐射适应性这两种重要的非靶向性效应中的调控作用。方法:一方面,以γ射线照射肝癌细胞HepG2(wtp53)、PLC/PRF/5(PLC,wtp53)和Hep3B(null p53)后,将之与张氏肝细胞(wtp53)共同培养一段时间,分析受照细胞与旁细胞中的p53表达与微核形成。另一方面,以低剂量射线照射张氏肝细胞后再施以高剂量照射,检测细胞微核与基因表达的变化。结果:辐射旁效应与受辐射细胞的p53基因密切相关:仅HepG2细胞可以引起辐射旁效应,而PLC和Hep3B肝癌细胞则不能诱导辐射旁效应的产生。而受辐射靶细胞HepG2、未受辐射旁细胞中p53磷酸化蛋白的表达存在明显的剂量效应和时间效应,但p53 mRNA没有变化,说明p53蛋白表达的变化是转录后修饰的结果。同时,对张氏肝细胞的研究表明,低剂量照射可以使细胞对后续大剂量照射产生适应性反应(RAR),但初始低剂量存在窗口效应。检测表明,RAR的产生不依赖于p53蛋白,但受到NF-κB的调控。结论:辐射旁效应与细胞p53状态密切相关,而低剂量照射引起的NF-κB激活是细胞对随后攻击性照射产生耐受的重要原因。

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