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输注表达IDO供者来源树突状细胞上调CD4+CD25+Treg诱导皮肤移植免疫耐受

方敏  于光  龚敏  刘莉  龚非力  
【摘要】:目的:探讨色氨酸代谢酶 IDO(Indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO))参与树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导移植免疫耐受的细胞学基础与分子机制。方法:构建 IDO 基因的腺病毒表达载体(Ad-IDO),转染供者小鼠(Balb/c, H-2d)骨髓来源的树突状细胞(BMDCs),检测 IDO 在 BMDCs 的表达与生物学活性:尾静脉输注表达 IDO 的 BMDCs(IDO-BMDCs,5×10~6/只)给受者小鼠(C57BL/6,H-2b),24h 后进行皮肤移植,观察皮肤存活时间:Real-time PCR 检测受者小鼠脾细胞炎症性细胞因子表达水平:MLR 检测受者小鼠 T 细胞对供者小鼠脾细胞刺激的增殖反应; FACS 分析受者小鼠脾脏、淋巴结细胞中 CD4+CD25+FoxP3+调节性 T 细胞(Tregs)的比例。结果:与对照组相比较,输注供者小鼠来源的 IDO-BMDCs 能显著延长皮肤移植物的存活时间(MST 36.5±3.4 days vs.17.7±1.9 days, P<0.01);小鼠脾细胞炎症性细胞因子 IL-2,IFNγ,IL-6,IL-17A 和 IL-23p19表达水平明显降低;MLR 结果显示, IDO-BMDCs 处理组,T 细胞对同种抗原刺激的增殖活性显著降低;FACS 分析发现 IDO-BMDCs 处理小鼠 CD4+CD25+FoxP3+调节性 T 细胞(Tregs)的比例显著升高。结论:表达 IDO 的树突状细胞通过上调 CD4+CD25+Tregs 而诱导移植免疫耐受。

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