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mdm2癌基因中受P53抑制的新启动子的发现

梁惠玲  Lohn Lunec  
【摘要】:由P53抗癌基因编码的p53蛋白主要作用为转录因子,与其特定的DNA序列相结合,调节其靶基因的转录,从而抑制细胞生长。mdm2基因是一种癌基因,由其编码的mdm2蛋白的氨基端含有一个p53蛋白结合区域,该区域能与p53蛋白相结合,灭活其功能,而导致癌症的发生。同时mdm2癌基因又是p53蛋白转录调控的靶基因之一。因此,p53蛋白和mdm2之间形成反馈通路。mdm2基因具有较复杂的转录形式。已有两个该基因的启动子被报导,一个位于第一外显子上游(称P1),第二个位于第一内含子(称P2),后者能被p53蛋白激活。由于mdm2基因的第一、二外显子均为非编码区,因此由这两个启动子调控所产生的蛋白均为完整的蛋白,即能与p53蛋白结合,灭活其功能。我们报导一个新的mdm2基因启动子(称P3),该启动子位于第3内含子内,含有6段p53蛋白特定结合DNA序列,其活性受p53蛋白抑制。推断由该启动子调控产生的蛋白不含有完整的p53蛋白结合区域,因此不能与后者结合,而灭活其活性。

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