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整合素α5β1和FAK在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用

甄真  耿建章  
【摘要】:目的:探讨整合素α_5β_1及其信号转导通路在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中的作用及其机制,为今后防治肝纤维化提供新的途径和理论依据。方法:采用免疫组织化学染色技术,检测100例慢性乙型肝炎患者肝组织中整合素α_5β_1、FAK、FN、α-SMA、 TGF-β_1的表达分布和程度,并采用 HPIAS-1000型多媒体真彩色病理图文分析系统进行半定量测定。分析其在肝纤维化中的作用和关系。所有患者肝穿刺前抽取空腹不抗凝静脉血 6ml,分别行乙肝五项、肝功能及肝纤四项(PCⅢ、CⅣ、HA、LN)检查。结果:1肝组织病理分期:按2000年西安全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准,计 S_0 20例、S_1 21例、S_2 22例、S_3 19例和 S_4 18例。2肝组织整合素α_5β_1含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p0.05)。S_0在肝窦内皮细胞、HSC 可见少量阳性物质; S_1、S_2阳性物质主要分布在 HSC、肝细胞胞浆内,且染色较深;S_3、S_4阳性物质在 HSC、肝细胞胞浆及肝窦内皮细胞的表达明显增多。3肝组织 FAK 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p0.05)。S_0期染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达,S_1、S_2主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区,S_3、S_4在纤维间隔、血管壁均有表达。4肝组织α-SMA 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p0.05)。S_0染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达,S_1、S_2主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区,S_3、 S_4在纤维间隔、血管壁均有表达。5肝组织 FN 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p 0.05)。S_0、S_1阳性物质主要集中在肝窦和基底膜,S_2染色阳性物质主要沉积于汇管区、纤维间隔,S_3到 S_4以纤维间隔分布为主。6肝组织 TGF-β_1含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加(p0.05)。S_0未见明显阳性物质,S_1、S_2阳性物质主要分布在肝窦壁、窦周细胞、坏死区以及汇管区周围,着色较浅。S_3、S_4阳性物质在肝细胞、纤维间隔及血管壁中均有表达, 且着色较深。7整合素α_5β_1分别与 FAK、FN、α-SMA、TGF-β_1之间呈明显正相关关系(P 0.01),整合素α_5β_1、FAK、FN 分别与血清 PCⅢ、ⅣC、HA、LN 之间呈明显正相关(P 0.01)。结论:1从临床角度、细胞和蛋白水平证实,肝组织中整合素α_5β_1、FAK、FN、α-SMA、TGF-β_1在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中起着重要作用,且与肝纤维化程度成正比, 其表达程度有助于肝纤维化程度的诊断。2 从信号转导水平探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生机制。证实了整合素及其引发的信号传递途径与 FAK 密切相关,在 HSC 激活及肝纤维化形成过程中起着十分重要的作用。3 为临床上研究阻断或延缓肝纤维化提供了新的治疗靶点和理论依据。

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