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低分子量肝素联合紫杉醇对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响

张配  赵素容  宋乐乐  浦龙健  蒋志文  刘浩  蒋琛琛  
【摘要】:目的:探讨低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)联合紫杉醇(paclitaxel,PTX)对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其相关的分子机制。方法:采用MTT法检测药物对鼻咽癌细胞CNE1、CNE2的增殖抑制效应;细胞划痕实验、Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;Westernblot检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达;ELISA法检测细胞培养液中乙酰肝素酶(heparanase,HPA)的表达。结果:MTT结果显示,不同浓度LMWH和PTX对鼻咽癌细胞CNE1、CNE2均具有显著的增殖抑制作用。200 IU·mL~(-1)LMWH与0.1μmol·L-1PTX联合作用于CNE1、CNE2细胞24 h的迁移抑制率分别为66.70%、70.5 3%,较单用PTX的迁移抑制率明显提高。同时LMWH与PTX联合作用于CNE1、CNE2细胞的侵袭抑制作用也明显高于单用PTX的作用。LMWH与PTX均可下调MMP-9和HPA的表达,且合用时作用更加明显。结论:LMWH具有增强PTX抑制鼻咽癌细胞侵袭和迁移的作用,其机制可能与下调MMP-9和HPA的表达有关。

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