靶动脉灌注维拉帕米提高抗肿瘤药物疗效的基础及临床研究

【摘要】：目的:经犬肝动脉灌注维拉帕米,了解犬肝组织药物、血液药物浓度及犬的生命体征变化,为经靶动脉向恶性肿瘤组织灌注维拉帕米,提高部分抗肿瘤药物疗效提供依据。方法:应用色谱仪及其分析软件,检测经犬肝动脉一次性灌注0.7mg/kg维拉帕米后肝组织血液药物浓度。观察犬股动脉血压、呼吸、常规Ⅱ导联心电图变化。分层随机抽取51例中、晚恶性肿瘤,用Seldinger技术穿刺、靶动脉灌注维拉帕米+rIL-2及或IFN-α2b+5-FU+阿霉素或羟基喜树碱及或DDP,药物按一定比例稀释后灌注。介入治疗2个疗程后判断疗效。结果:按0.7mg/kg维拉帕米一次性经犬肝动脉灌注后,30分钟内犬的组织维拉帕米药物浓度是血液的10倍以上。犬的心电图、动脉血压、呼吸未见明显变化。2个疗程后恶性肿瘤患者总有效率(CR+PR):82.6%(43/52)。7例胰腺癌(Ⅳ期)中位缓解期为10个月,其中1例2年后疾病进展。6例晚期宫颈癌中位缓解期为8个月。16例晚期结肠癌中位缓解期为6个月。5例晚期食道癌中位缓解期为6个月。白细胞下降Ⅲ级5例恢复较快。发热Ⅲ级15例。结论:经犬肝动脉按0.7mg/kg维拉帕米经犬动脉一次性灌注后,肝组织维拉帕米浓度超过了逆转肿瘤多药耐药有效浓度,犬的生命体征未见明显变化。向恶性肿瘤组织灌注维拉帕米可提高白细胞介素-2、IFN-α2b、阿霉素或羟基喜树碱或DDP疗效。