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《“农业健康与环境”组学大数据整合生物信息学研讨会论文集》2017年
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雷公藤联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的meta分析及生物信息学研究

王晓宇  祖筠筠  黄琳  温成平  许正浩  
【摘要】:雷公藤联合甲氨蝶呤在中国已经被广泛应用于类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的治疗,但是该联合用药策略的安全性、有效性及其机制还不是很清楚。本研究希望利用meta分析考察该治疗方法的安全性和有效性,并进一步利用生物信息学初步研究其潜在的作用机制。在中英文数据库(中国知网、维普、万方、Pubmed和Web of Science)中全面检索雷公藤联合甲氨蝶呤治疗RA的临床文献研究。对文献进行筛选以及相关数据的提取和分析,对雷公藤联合甲氨蝶呤的有效性和安全性进行Meta分析研究。同时,从TCMID数据库中搜索雷公藤相关作用靶点;从OMIM、GAD、KEGG中获取RA疾病的相关基因;从DrugBank等数据库中获取治疗RA的药物相关作用靶点。对所获得的这些基因和靶点进行比较和分析相关信号通路,对雷公藤联合甲氨蝶呤治疗RA可能的作用机制进行初步的信息学研究。最终,对符合纳入标准的6篇(共计643例患者)联合用药的随机对照研究进行meta分析发现:(1)疗效方面,联合雷公藤可提高50%有效率(RR 1.337,95%CI:1.188-1.505,P0.001),并缩短晨僵时间、减少疼痛和肿胀关节数、降低红细胞沉降率、降低C反应蛋白表达、减少类风湿性因子;(2)安全性方面,合用雷公藤多苷并不增加不良反应发生率(RR0.824,95%CI:0.635-1.068,P=0.143)。生物信息学分析进一步发现雷公藤和甲氨蝶呤可能存在6个共同的作用靶点,两者可能共同作用于淋巴细胞增殖相关信号通路。此外,雷公藤还可能单独调节免疫系统的其他三条RA相关的信号通路(调节单核细胞、TLR1:TLR2信号通路、干扰素γ信号通路)。因此,本研究初步表明雷公藤联合甲氨蝶呤较单独应用甲氨蝶呤可能是一种安全有效的治疗策略,并且生物信息学研究为该用药方式的有效性提供理论证据。雷公藤联合甲氨蝶呤的长期疗效、安全性及其作用机制仍需要今后进一步的研究。
【作者单位】:浙江中医药大学基础医学院
【分类号】:R259

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