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清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β_1和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响研究报告

王邦才  张宇  何国浓  许兴国  张永兴  丁静  
【摘要】:目的:研究清化瘀毒方对酒精性大鼠肝纤维化转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨清化瘀毒方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法:采用以酒精为主导的复合因素建立酒精性大鼠肝纤维化模型,实验初随机分成正常对照组10只,造模组55只;以酒精(56℃红星二锅头)为主导复合因素的酒精灌胃法,造模组动物每天上午9时左右灌胃白酒-玉米油-吡唑混合液,并于灌胃第2周起,间隔3天皮下注射CCl_4-橄榄油混合液;正常对照组则以等容量的生理盐水灌胃。正常对照组在第20周末全部处死,造模组于第12、14、16周末各处死4只老鼠做肝脏病理切片,证实肝纤维化形成。造模成功后,造模组采用随机分成三组,分别为复方鳖甲软肝片组10只,清化瘀毒方组10只和模型空白组10只;复方鳖甲软肝片组给予10ml/kg灌胃,清化瘀毒方组给予20ml/kg灌胃,模型空白组给予等容量的生理盐水灌胃,于第20周末次给药后禁食,麻醉好后打开腹腔抽腹主动脉血并离心取血清做肝功能及血清TIMP-1检测;观察肝脏大体形态,处死取出肝脏进行HE染色及MASSON染色,免疫组化法检测肝脏组织TGF-β_1表达。结果:清化瘀毒方组AST、ALT、TP、GLB的值比模型空白组下降(P0.05),差异有显著性意义;清化瘀毒方组酒精性大鼠肝纤维血清中HA、LN、PCⅢ的含量比模型空白组的含量下降(P0.05),差异有显著性意义;清化瘀毒方大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度评分均明显降低,与模型空白组比较(P0.05),差异有显著性意义;TGF-β_1和TIMP-1的表达在清化瘀毒方组与模型空白组相比(P0.05),差异有显著性意义。结论:酒精性肝纤维化时清化瘀毒方能改善肝功能,下调血清中的肝纤维化指标,降低TGF-β_1和TIMP-1的表达,具有抗炎保肝、抗肝纤维化作用。

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