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Novel Action of 3,4-DAA ameliorating Acute Liver Allograft Injury

【摘要】:正The anti-allergic drug,N-(3,4-dimethoxycinnamonyl) anthranilic acid(3,4-DAA),is a synthetic anthranilic acid derivative that has been used therapeutically in Japan for many years.In this study,to investigate the effects of 3,4-DAA in allograft immunorejection model,liver orthotopic transplants were performed using inbred male Dark Agouti donors and Lewis rat recipients(allografts).The levels of indoleamine 2,3-dioxygenases (IDO) enzymic activities in five groups,allografts(control),DMSO-treated group(vehicle control),200 mg/kg/day 3,4-DAA-treated group and 200 mg/kg/day 3,4-DAA+5mg/ml 1-Methyl-D-tryptophan(1-MT)treated group were confirmed by determination of L-kynurenine(L-Kyn) concentrations.The serum alanine aminotransferase(ALT) levels in 3,4-DAA-treated rats significantly decreased compared with those in mock and control group while treatment of 1 -MT in allografts led to the opposite effect.Administration of 3,4-DAA reduced histological severity of allograft immunorejection,decreased serum levels of cytokines tumor necrosis factor-alpha(TNF-α) and interferon-gamma(IFN-γ),and raised serum levels of interleukin-10(IL-10), suggesting 3,4-DAA has both anti-inflammatory and anti-immunorejection properties through IDO in immune regulation,and may therefore be useful in filling an unmet need,in the treatment of allograft immunorejection.

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