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《2007年浙江省神经病学学术年会论文汇编》2007年
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FcγRI单克隆抗体H22R治疗转入FcγRI基因EAE实验研究

张旭  
【摘要】:目的:多发性硬化(MS)是中枢神经系统脱髓鞘性自身免疫病。实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)与 MS 有相似的临床病理改变,是研究 MS 较好的模型。单核巨噬细胞具有抗原提呈核效应杀伤作用,在脱髓鞘过程中扮演重要角色。IgG 的 Fc 受体(FcγRI)在单核巨噬细胞上表达, 可使抗原提呈过程明显增高。本研究探讨 FcγRI 单克隆抗体 H22R 治疗转人 FcγRI 基因 EAE。方法: 转人基因 FcγRI 小鼠随机分 A、B、C 三组,A 组在诱导模型前7天肌肉注射 FcγRI 单克隆抗体 H22R; B 组在诱导模型后当天肌肉注射 FcγRI 单克隆抗体 H22R;C 组在诱导模型当天肌肉注射等量生理盐水为对照。用少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(MOG35-55)加完全弗氏佐剂,并辅以百日咳毒素诱导转基因小鼠 EAE 模型。按 Okuda 标准进行临床严重程度评分,一日二次。检测连续检测血清 MOG 抗体。大脑、脑干、颈髓的常规病理、Kluver-Barrera 髓鞘染色和免疫组化评估。淋巴细胞体外培养产生细胞因子测定。结果:①MOG35-55诱导模型后9—13天出现临床症状,表现为尾下垂,前肢、后肢无力。A 组临床严重程度评分低于 C 组(1.37 Vs 3.21,P0.01),而 B 组与 C 组临床严重程度评分相似(2.89 vs 3.21),差异无显著性意义(P0.05)。②病理结果:脑干、颈髓可见大量单个核细胞浸润,半定量比较:C 组重于 B 组,B 组重于 A 组,差异均有显著性意义(P0.05),免疫组化染色:三组巨噬细胞浸润程度相似,而 A 组表达 FcγRI 的单个核细胞明显减少,B 组次之,差异均有显著性意义(P0.01)。脑干、颈髓 TUNEL 染色可见单个核细胞凋亡,半定量比较:B 组重于 A 组,A 组重于 C 组,差异均有显著性意义(P0.05)。白质脱髓鞘不明显。三组大脑半球单个核细胞浸润不明显。③血清 MOG 抗体检测:发病第14—16天开始出现,第21—24天达高峰,明显较临床症状滞后。A 组和 B 组差异无显著性意义,而低于 C 组(P0.05)。④~3H-TdR 法增殖试验:H22R 可完全抑制 T 细胞对 MBP 的增殖反应,但同时加入源性 IL-2可拮抗其抑制效应。⑤淋巴细胞培养显示:A 组淋巴细胞产生 Th1类细胞因子 IL-2、IFN-γ的量明显低于 B 组和 C 组(P0.05),而后两组则相似(P0.05)。三组产生 Th2类细胞因子如 IL-10的量无显著性意义(p0.05)。
【作者单位】:温州医学院附属第一医院神经内科
【分类号】:R744.51

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