大鼠肝脏移植急性排斥反应中STAT蛋白的差异性活化

【摘要】：目的研究大鼠肝脏移植急性排斥反应中Th1型细胞因子的表达及信号转导子和活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族蛋白的差异性活化,探讨肝脏移植急性排斥反应中STAT蛋白的作用及其机制。方法以大鼠原位肝移植为模型,实验分急性排斥组(Lewis-BN组)、CsA组(Lewis-BN+CsA组)和同基因对照组(BN-BN组)。每组分别于移植后1、3、5、7及14天取6只受鼠采集移植新鲜肝脏组织、外周血清。每组6只受鼠观察术后生存时间。采用RT-PCR和Western blot方法分别测定移植物中Th1型细胞因子IFNI-γ和IL-2的表达及STAT家族蛋白磷酸化差异性活化程度,并以病理形态学变化作参照。结果急性排斥组平均生存时间较其他两组明显缩短。急性排斥组中大鼠移植肝脏IFN-γ和IL-2mRNA表达明显增强,并呈逐渐上升趋势,CsA组IFN-γ和IL-2 mRNA略有表达,同基因对照组表达极弱。急性排斥组中大鼠移植肝脏IFN-γ和IL-2因子蛋白表达明显增强,并呈逐渐上升趋势,以移植后第14天表达最强;CsA组表达较弱,也呈上升趋势;同基因对照组呈现弱表达且基本无变化。急性排斥组STAT1蛋自磷酸化水平明显较强,呈逐渐上升趋势,CsA组STATI蛋白磷酸化水平较弱,也呈逐渐上升趋势,同基因对照组无明显变化趋势:STAT3及STAT5蛋白磷酸化水平在三组中均无明显变化趋势。结论Th1型细胞因子在大鼠肝脏移植急性排斥反应中表达增强;STAT1可能是在大鼠肝脏移植急性排斥反应中介导IFN-γ和IL-2经STAT途径传导信号通路的主要蛋白。