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双氢青蒿素抑制结直肠细胞生长作用及其机理的研究

战晓农  赵学军  刘恋  黄燕  王雷  梁志  冯伟峰  
【摘要】:【目的】观察双氢青蒿素(DHA)对结直肠癌模型动物肿瘤生长的影响,探讨其可能作用机制。【方法】选用造模成功后裸鼠随机分成5组:5—Fu组及DHA高、中、低剂量组。14 d后,检测肿瘤体积、瘤体质量、肿瘤生长速率和抑瘤率。采用免疫组化SABC法测定肿瘤组织中bcl-2和VEGF的表达情况。采用免疫组化SABC法并参照试剂盒说明书测定肿瘤组织survivin、caspase-3、bcl-2、VEGF基因的表达情况。【结果】1.)治疗后DHA各给药组及5-Fu组活体肿瘤的体积及肿瘤生长速率均减少,与模型组比较差异有显著性意义(P0.01);各给药组瘤体质量显著低于模型组(均P0.05);DHA高、中剂量组的抑瘤率显著高于5-Fu组(P0.05)。2.)bcl-2表达的测定结果5-氟尿嘧啶组和DHA高剂量组bcl-2的阳性表达率分别为56.15%和63.66%,5-氟尿嘧啶组和DHA高剂量组的阳性表达率明显低于空白对照组,统计结果显示差异有显著性(P0.05)。在VEGF蛋白表达的检测方面,DHA高剂量组与空白对照组的阳性表达率之间的差异无统计学意义,而5-氟尿嘧啶组的阳性表达率显著低于空白对照组。survivin的阳性表达率,5-氟尿嘧啶组和DHA高剂量组的45.81%和32.60%,阳性表达率明显低于空白对照组,有显著性差异(P0.05)。3.)Caspase-3蛋白表达的检测结果:DHA高剂量组、5-氟尿嘧啶组表达率分别为22.15%、16.74,明显高于空白对照组,有显著性差异(P0.05)。【结论】1.)双氢青蒿素具有较强的抗结直肠癌活性,其作用机制可能为阻断抗凋亡基因bcl-2、survivin的表达以及促进caspase基因表达从而刺激结直肠癌细胞凋亡,虽然抑瘤效果较阳性对照药物5-氟尿嘧啶差,但是药物毒性反应少。

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