去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备与体外抗肿瘤活性

【摘要】：目的:制备含有半乳糖基团的N-乳糖酰壳聚糖(galactosylated chitosan,GC)作为新型肝靶向药物载体,并以该载体制备去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒(norcantharidin-associatedgalactosylated chitosan nanoparticles,NCTD-GC-NPs),以期被肝细胞的去唾液酸糖蛋白受体特异性识别,从被动靶向和主动靶向两个方面,达到药物在体内的双重肝靶向识别和作用,增加NCTD的抗肝癌疗效。方法:以N-乳糖酰壳聚糖为载体,采用离子交联法制备去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒;用FITC荧光标记壳聚糖纳米粒与N-乳糖酰壳聚糖纳米粒,以人源性肝肿瘤细胞株SMMC-7721、HepG2为体外肿瘤模型,分别采用MTT法和流式细胞术研究纳米粒的细胞毒性及其与肝肿瘤细胞的亲和性。结果:壳聚糖脱乙酰度提高至(93.06±2.38)%;采用优化工艺制备的纳米粒粒径较小(118.68±3.37)nm,包封率稳定(57.92±0.40)%,载药量较高(10.38±0.06)%。透射电镜照片显示纳米粒外观圆整,粒径分布均匀。纳米粒胶体和冻干粉的释放行为均体现出显著的缓释特性和pH敏感性:释放行为符合Higuchi方程,pH越低越有利于纳米粒的释放。与未经半乳糖修饰的壳聚糖纳米粒相比,N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体外对肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2更具亲和性,细胞毒作用更显著。结论:修饰性的N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体内可发挥双重肝靶向作用,显著提高药物的抗肿瘤作用。