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《中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编》2011年
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SiRNA阻断NF-κB信号通路对乏氧条件下人肺腺癌A549细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制研究

李芳  黄瓅  胡成平  
【摘要】:目的探讨应用SiRNA阻断NF-KB信号通路对乏氧条件下对A549细胞顺铂化疗疗效的影响及其机制。方法采用化学缺氧模拟剂CoCL_2构建细胞缺氧模型,应用电镜、免疫荧光技术观察培养常氧组与CoCL_2组A549细胞细胞微结构及NF-κBp65蛋白的表达的差异,real-timePCR及westernblot技术检测常氧组、CoCL_2组、转染NF-KBp65siRNA+Lip+CoCL_2组、转染control-siRNA+Lip+CoCL_2组、转染Lip+CoCL_2组NF-KB p65、HIF-1a mRNA及蛋白的表达,MTT法检测以上各组顺铂IC50及耐药指数结果CoCL_2作用24h,人肺腺癌A549细胞微观结构发生缺氧性病理改变,NF-KB p65蛋白由细胞质移位至细胞核。A549细胞转染NF-K B p65 siRNA 24h后,转染NF-KBp65siRNA+Lip+CoCL_2组NF-κB p65、HIF-1a mRNA及蛋白的表达及顺铂IC50、耐药指数较CoCL_2组均明显下降(P0.05)。结论应用siRNA技术特异性的阻断NF-KBp65信号通路可以提高低氧条件下A549细胞顺铂敏感性。通过调控HIF-1a的表达可能是NF-KB在低氧条件下导致化疗耐药的一条途径。
【作者单位】:中南大学湘雅医院呼吸科
【分类号】:R734.2

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