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《第九次全国神经病学学术大会论文汇编》2006年
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APP启动子多态性增加阿尔茨海默病的易感性

吕海燕  贾建平  
【摘要】:目的:研究APP启动子区可能与AD发病有关的序列变化,从而为散发性AD提供新的发病机制。方法:我们随机选取10名SAD患者和10名正常对照者进行APP启动子测序。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法对中国汉族209例散发性阿尔茨海默病 (sporadic Alzheimer’s disease,SAD)患者和437例正常对照进行多态性基因型的检测。进而将不同基因型的启动子序列构建至荧光素酶报告基因pGL-3上游,转染Hela和SH-SY5Y细胞,检测荧光素酶的活性以表示不同启动子质粒的转录活性。结果:我们在随机选取的10名SAD患者和10名正常对照者进行APP启动子测序中发现了三个多态性位点-877T/C, -955A/G和-9G/C。与正常对照组相比-877T和-955A等位基因在SAD中明显增多(-877T/C:P=0.001;-955A/G:P= 0.001),在不含有ApoEε4等位基因的亚组中也存在同样的规律(-877T/C:P=0.001;-955A/G:P=0.002)。而且,-877T/C和- 955A/G存在显著的连锁不平衡(D’=0.926,r2=0.778),它们构成了一种相对增加AD危险性的单体型-877T/-955A(OR= 1.854;95%CI[1.362-2.525])和一种相对保护AD发病的单体型-877C/-955G(OR=0.620;95%CI[0.447-0.859])。荧光素酶报告基因分析表明-877T/-955A单体型的转录活性是-877C/-955G的4倍(P0.001)。Aβ25-35处理后-877T/-955A的转录活性较对照组增高27%。而在遗传学研究和功能学分析中我们都没有观察到-9G/C多态性在AD发病中的意义。结论:APP 启动子区的多态性可增加APP表达而可能与AD的发生发展相关。
【作者单位】:北京宣武医院神经内科 北京宣武医院神经内科
【分类号】:R749.16

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