缬沙坦和螺内酯对自发性高血压大鼠心肌胰岛素样生长因子-1的影响

【摘要】：目的本实验旨在观察自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)的表达,以及血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂缬沙坦与醛固酮拮抗剂螺内酯对SHR的IGF-1和IGF-1R的影响,探讨心肌肥厚的病理机制与IGF-1的关系。方法(1)实验动物及分组:SHR大鼠18只随机分为三组,每组6只,分别设为SHR阳性对照组(SHR-C)、缬沙坦干预组(SHR-V)、螺内酯干预组(SHR-S)。雄性同周龄WistarKyoto(WKY)6只为正常对照组。(2)药物及给药方法SHR-V和SHR-S分别给予缬沙坦30mg·kg-1·d-1,螺内酯20mg·kg-1·d-1溶于特制饮水中,均从饮水中给药,每天一次,其他两组给予正常饮水和正常饲养,连续13周。(3)检测项目:①测量各组大鼠尾动脉血压。鼠龄为6周时(即用药前)测压一次,鼠龄7周(用药后1周)测压一次,以后每隔两周测一次血压,直到实验结束。②左心室重量/体重(LVM/BW),在各组鼠龄19周时处死动物,取出心脏,去除心房、大血管及右心室游离壁,保留左心室及室间隔,滤纸吸干水分称重,以LVM/BW作为评价左室肥厚的定量指标。③免疫组化法(SP法)检测IGF-1和IGF-1R的表达。严格按照免疫组化实验操作步骤,检测各组大鼠心肌细胞IGF-1和IGF-1R的表达,采用HPIAS-1000图象分析系统对结果进行分析。结果(1)缬沙坦和螺内酯对SHR血压的影响:实验前三组SHR之间血压无明显差异,均明显高于WKY组(P0.01),实验后两治疗组血压均低于SHR对照组(P0.01),缬沙坦组血压和WKY组接近(P0.05)。螺内酯组血压高于WKY组和缬沙坦组(分别P0.01,P0.05)。(2)缬沙坦和螺内酯对各组大鼠LVM,LVM/BW的影响:两治疗组LVM,LVM/BW均低于SHR对照组(P0.01,0.05),缬沙坦组低于螺内酯组(P0.05),缬沙坦组与WKY组接近(P0.05)。(3)SHR对照组IGF-1和IGF-1R的表达明显高于WKY组(P0.01),缬沙坦组和螺内酯组的。IGF-1和IGF-1R均比SHR对照组下降(P0.01)。而且缬沙坦比螺内酯的作用更为明显(P0.05)。结论(1)SHR血压水平、心肌肥厚的程度、以及IGF-1和IGF-1R表达明显高于WKY。(2)缬沙坦和螺内酯能显著降低SHR的血压,抑制SHR心肌肥厚。(3)缬沙坦和螺内酯均能抑制IGF-1和IGF-1R的表达,对心肌具有降压以外的保护作用。(4)缬沙坦降压、抑制心肌肥厚的作用优于螺内酯,同时,缬沙坦抑制IGF-1和IGF-1R表达的作用比螺内酯明显。