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《中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编》2004年
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心肌梗死后心室重塑与侧支循环、心肌细胞凋亡的关系

魏盟  刘铭雅  姚瑞明  程蕾蕾  马宏星  唐耀亮  蔡乃绳  
【摘要】:目的研究表明心肌梗死后心肌细胞凋亡参与了心室重塑的发生和发展。冠状动脉侧支循环的形成可改善心室重塑。而侧支循环和心肌细胞凋亡的关系目前尚未见报道。本研究旨在明确心肌梗死后心室重塑、冠脉侧支循环及心肌细胞凋亡三者之间关系。方法结扎Sprague-Dawley大鼠左前降支建立急性心肌梗死模型。分别在结扎后3、7、14和28天处死动物,每组8只。正常对照组8只。在结扎前和处死前行超声心动图检查评价心室重塑。用放射性微球法测量局部心肌血流量。HE染色计数血管数。TUNEL法检测细胞凋亡。免疫组织化学方法检测bcl-2和bax蛋白的表达。分别在梗死区(IZ)、梗死周边区(BZ)和远离梗死区(RZ)比较新生血管数和凋亡心肌细胞数以及bcl-2和bax蛋白表达在各组间的差异。结果心肌梗死后的心室重塑是一个进行性加重的过程。梗死区室壁变薄、心室腔扩张、左室射血分数(LVEF)降低在结扎后28天组最显著。结扎后3天组IZ和BZ心肌细胞凋亡数最多[分别是(3.79±0.99)‰和(7.63±1.35)‰]。BZ心肌细胞凋亡随时间逐渐降低,28天组仍显著高于对照组[(4.50±1.18)‰vs(0.54±0.25)‰]。而RZ的心肌细胞凋亡数随时间呈逐渐增加趋势,从3天组至28天组分别为(1.25±0.66)‰,(1.42±0.75)‰,(1.75±0.56)‰,(2.63±0.70)‰。在BZ和RZ bcl-2蛋白表达随时间逐渐减少,bax蛋白逐渐增加。IZ和BZ的局部心肌血流量在结扎后3天最低,以后逐渐增加,与血管计数的增加相平行。BZ和RZ的凋亡细胞数和左室舒张末内径(LVDd)呈正相关(相关系数r分别为0.628和0.879,P0.01),与LVEF呈负相关(r分别为-0.465,-0.853,P0.01。BZ的侧支血流量和血管计数与该区域的凋亡心肌细胞数呈负相关(r分别为-0,961和-0.805,P0.01)。结扎后3天,BZ的血管计数与LVDd和LVEF÷无明显关系,但结扎后7天-28天,该区域的血管计数与LVDd呈负相关(r依次为-0,851,-0.835,-0,859,P0.01, 与LVEF呈正相关(r依次为为-0.805,-0,939,-0.932,P0.01)。结论心肌梗死后梗死周边区和远离梗死区的心肌细胞凋亡促进了心室进行性扩张、心功能降低的心室重塑过程:心室重塑反过来又可促进心肌细胞凋亡的发生。梗死周边区侧支血管的生长可以改善左室重塑,可能是通过增加该区域的血流灌注而减少了该区域心肌细胞凋亡的发生。

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