血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的机制研究

【摘要】：目的观察高同型半胱氧酸(Hcy)血症是否为中国人冠心病(CHD)的一个独立危险因素或动脉粥样硬化的一个标志物,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态与冠心病的关系,并分析Hcy、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法选择CHD患者253例,其中202例行冠状动脉造影证实。正常对照148例。应用荧光免疫偏振法测定血浆Hcy,免疫荧光法测定血清叶酸,分析MTHFR基因多态性。结果CHD患者血浆Hcy浓度明显高于对照组[分别为(19.5366.03)与(12.2963.65)μmol/L,P0.01]logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高Hcy血症是CHD发病的独立危险因素,高Hcy血症的优势比为(OR)2.6605,其95%的可信区间1.2004-5.47234。CHD组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为28.1%,明显高于对照组15.8(P=0.015)。CHD组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.004)。CHD组和对照组TT型的血浆Hcy水平明显高于CT和CC型(P0.001)。CHD组各基因型的Hcy水平均高于对照组(P0.001～0.010)。多元逐步回归显示:血清叶酸浓度、TT型与血浆Hcy浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中,血清叶酸水平小于对照组中位数时的Hcy水平显著高于叶酸高于中位数时的Hcy值。叶酸小于中位数时,TT型Hcy水平显著高于CT和CC型;叶酸大于中位数时,不同基因的Hcy水平无明显差别。结论高同型半胱氨酸血症是中国人CHD发病的一个独立危险因素或动脉粥样硬化的一个标志物。血清叶酸、MTHFR基因的C677T纯合突变型与血浆Hcy水平独立相关,表明叶酸和MTHFR基因型对Hcy均有影响,低叶酸水平和TT基因型同时存在时Hcy水平提高。