载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的Meta分析

【摘要】：目的评价载脂蛋白E(apoe)基因多态性与冠心病发生的关联。方法通过文献检索收集2000年1月～2009年12月期间已经公开发表的载脂蛋白E多态性与冠心病关系的全文文献,剔除不符合要求的文献,采用Peto Mantel-Haenszel固定效应模型(Peto法)进行数据合并,计算合并OR值,如各研究结果间有显著异质性,则采用校正后的Dersimonian-Laird随机效应模型(D-L法)计算合并OR值;以各研究OR值为横坐标,OR值对数的标准误为纵坐标绘制倒钟图(funnel plot),根据倒钟图对称性直观描述是否存在出版偏倚再用Egger法对倒钟图的对称性进行假设检验。去除不符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验的研究后再计算合并OR值做敏感性分析。计算失安全系数的大小来评价出版偏倚的大小。结果 21篇有关载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究中,以野生型E3/3基因型为参照,携带ε4等位基因(基因型E4/4、E3/4)的个体发生冠心病的危险性增加58%(OR=1.58,95%CI=1.26～1.99)。按不同种族人群分层在东亚人群中携带ε4等位基因(基因型E4/4、E3/4)的个体发生冠心病的危险性增加,而在高加索族群中则无关联(东亚人种OR=1.87,95%CI=1.28～2.71高加索人种OR=1.33,95%CI=0.99～1.78)。携带ε2等位基因(基因型E2/2、E2/3)的个体与发生冠心病无显著的关联性(OR=0.92,95%CI=0.72～1.13)按不同种族人群分层也无显著关联性(东亚人种OR=1.05,95%CI=0.83～1.32;高加索人种OR=0.84,95%CI=0.60～1.16)。敏感性分析结果显示去除不符合遗传平衡的研究后合并OR值没有明显改变。采用Egger法对载脂蛋白E基因多态性与发生冠心病的危险性关联研究结果的倒钟图的对称性进行假设检验显示,P值分别为0.614 6和0.075 7。失安全系数评价出版偏倚的大小显示:ε2等位基因携带者(基因型E2/2和E2/3)与发生冠心病危险性的关联研究共21个,Z=25.13,Nfs0.05=213.89,Nfs0.01=95.37。ε4等位基因携带者(基因型E3/4和E4/4)与发生冠心病的危险性关联研究共21个(Z=43.630 1 Nfs0.05=686.76 Nfs0.01=329.64)。结论携带ε4等位基因可能增加发生冠心病的危险性,ε2等位基因与冠心病发生之间没有关联。