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《第十四届中国中西医结合基础理论学术年会会议资料》2018年
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间充质干细胞经PI3K-Akt-mTOR通路调控大鼠CKD纤维化研究

文丹  刁会  廖媛  王丽  陈波  樊均明  
【摘要】:目的:观察间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)对阿霉素联合腺嘌呤诱导的SD大鼠慢性肾病CKD的治疗效果,初步探究MSCs是否通过PI3K-Akt-mTOR信号通路来改善CKD大鼠肾脏纤维化。方法:将45只体重在260g~280g之间的雄性SD大鼠,随机原则分为正常组、CKD模型组和MSCs干预组,每组15只大鼠。将模型组和干预组的大鼠在造模第一天尾静脉单次注射阿霉素(3 mg/kg)联合腺嘌呤(150 mg/kg)腹腔连续灌胃20天诱导大鼠CKD模型;建模结束第3天按照2×10~6/kg的剂量尾静脉单次注射大鼠胫骨和股骨来源的骨髓MSCs(P3);正常组和模型组的大鼠同尾静脉注射入相等容积的无菌生理盐水对照。MSCs干预后早期处死所有大鼠,留取各组大鼠的血清,肾脏组织称重记录后固定石蜡包埋和冻存于-80℃备用;流式细胞术检测MSCs的免疫表型CD90、CD29、CD44、CD34、CD45;检测血清中BUN(mmol/L)、CREA(umol/L)、eGFR(ml/min)的水平以确定各组大鼠的肾功能情况;HE染色观察各组肾脏组织的损伤情况、天狼星红染色观察肾脏组织的胶原沉积、IHC染色观察各组肾脏组织中CollagenⅠ、Ⅱ、α-SMA、MMP9等肾组织细胞外基质成分的变化;Western blot观测以上各纤维化指标,以及PI3K-Akt-mTOR信号通路相关指标p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白水平的表达变化。结果:流式细胞术鉴定MSCs呈CD90、CD29、CD44阳性和CD34、CD45阴性。与正常组相比,模型组大鼠血清肾功指标BUN、CREA明显升高(P0.05),eGFR变化无统计学差异。HE染色示肾小管损伤评分显著增加、天狼星红染色示肾组织胶原沉积明显、肾组织细胞外基质成分和肌成纤维细胞指标CollagenⅠ、Ⅱ、α-SMA、MMP9的表达明显增加(P0.05);PI3K-Akt-mTOR信号通路相关指标p-PI3K、AKT、mTOR蛋白水平明显上调,p-AKT、p-mTOR蛋白水平明显下调(P0.05)。MSCs干预组较模型组大鼠血清BUN、CREA水平显着下降(P0.05),肾组织细胞外基质成分CollagenⅠ、Ⅱ、MMP9和肌成纤维细胞活化指标α-SMA表达均明显下降(P0.05),PI3K-Akt-mTOR信号通路相关指标中磷酸化蛋白(p-AKT、p-mTOR)表达水平明显增加(P0.05)。结论:MSCs能显着改善阿霉素和腺嘌呤联合诱导CKD大鼠肾脏胶原沉积、减轻细胞外基质成分和肌成纤维细胞表达,改善肾功可能和PI3K-Akt-mTOR信号通路调控有关。

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