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《2017中国中西医结合麻醉学会[CSIA]年会暨第四届全国中西医结合麻醉学术研讨会暨陕西省中西医结合学会麻醉专业委员会成立大会论文资料汇编》2017年
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K阿片受体激动剂通过JAK2/STAT3途径对CPB致大鼠POCD的保护作用

孙莹杰  李思沁  
【摘要】:目的:探讨k阿片受体激动剂(KOR)对CPB致大鼠术后认知功能障碍(POCD)的保护作用及可能机制。方法:成年清洁级雄性SD大鼠60只,体重350~450g,按完全随机数字表法分为5组,假手术组(S组),体外循环组(C组),KOR(U50488H)+CPB组(K组),U50488H+特异性K阿片受体拮抗剂(Nor-BN)+CPB组(NK组),U50488H+AG490(JAK2-STAT3通道的特异性抑制剂)+CPB组(AG组),每组12只。S组只穿刺置管;其余4组麻醉穿刺置管后建立CPB模型,维持时间为1小时。各组大鼠CPB术后1d采用水迷宫实验检测大鼠POCD的发生情况。随后采集血清样本后处死大鼠,取脑海马组织。HE染色观测海马组织形态学变化;ELISA检测血清S-100β、TNF-a及S-100β的变化;Western blot检测海马caspase-3、JAK2、STAT3及磷酸化JAK2、STAT3表达水平的变化。结果:与S组比较,其余4组S100-β、IL-6、TNF-α浓度明显增加,差异具有统计学意义(P0.05);与C组比较,K组和AG组的上述指标显著降低(P0.05),而NK组与C组差异无统计学意义(P0.05);K组与AG组的差异无统计学意义(P0.05)。与S组比较,其余4组海马阳性细胞IA值和caspase-3、JAK2、STAT3和P-JAK2、P-STAT3蛋白水平均增高(P0.05);与C组比较,K组和AG组海马组织IA值和上述蛋白水平均明显降低,差异有统计学意义(P0.05),而NK组与C组的差异无统计学意义(P0.05);K组与AG组的差异无统计学意义(P0.05)。与S组相比,C组大鼠平均逃避潜伏期时间明显延长,进入目标象限的次数明显减少(P0.05);与C组相比,K组大鼠平均逃避潜伏期时间明显缩短,进入目标象限的次数明显增多(P0.05),而NK组与C组差异无统计学意义(P0.05);K组与AG组差异无统计学意义(P0.05)。结论:K阿片受体激动剂可在一定程度上降低体外循环诱发大鼠术后认知功能障碍的发生,其保护机制可能与抑制JAK2-STAT3通路和炎症反应,减少细胞凋亡有关。
【作者单位】:沈阳军区总医院麻醉科
【分类号】:R749

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