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《2017中国中西医结合麻醉学会[CSIA]年会暨第四届全国中西医结合麻醉学术研讨会暨陕西省中西医结合学会麻醉专业委员会成立大会论文资料汇编》2017年
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PI3K/Akt/Nrf2信号通路介导K-阿片受体激动剂对体外循环大鼠术后认知功能障碍的保护作用

屈鹏霞  孙莹杰  
【摘要】:目的:探讨κ-阿片受体激动剂(kappa opioid receptor agonist,KORs)对CPB后POCD的保护作用及机制。方法:SPF级SD大鼠72只,随机分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、K激动剂U50488H+CPB组(U组)、L50488H+K受体拮抗剂Nor-BNI+CPB组(N组)、U50488H+CPB+血红素氧化酶HO-1拮抗剂ZnPP-Ⅸ组(Z组)和U50488H+CPB+PI3K拮抗剂LY294002组(L组)。各组大鼠于CPB后1d行水迷宫检测后,分离提取血清标本和海马组织待测。HE观察海马形态学变化,ELISA检测海马SOD活性、MDA和MPO水平。Western blot检测海马p-Akt、Nrf2、HO-1蛋白水平变化,P-T PCR检测HO-1mRNA、Akt mRNA的转录情况。结果:与S组比较,其余5组大鼠的平均潜伏期延长,穿越平台次数和目标象限游行距离减少,差异有统计学意义(p0.05);与C组相比,U组潜伏期缩短,其它指标增加,差异有统计学意义(p0.05)。HE显示S组海马结构正常;C、N、Z和L组受损严重,U组损伤减轻。与S组相比,其余5组海马组织中MPO、MDA浓度升高,SOD浓度降低,差异有统计学意义(p0.05);与C组相比,U组海马组织中MPO、MDA浓度降低,SOD浓度升高,差异有统计学意义(p0.05)。与S组比较,U、C、N、Z组海马组织p-Akt、HO-1、Nrf2水平升高,差异有显著统计学意义(p0.05),与C组比较,U组海马组织上述指标升高,差异有统计学意义(p0.05),Z组HO-1蛋白水平降低,L组Nrf2蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(p0.05)。与S组比较,U、C、N、Z组海马组织AktmRNA、HO-1mRNA水平升高,差异有统计学意义(p0.05)。与C组比较,U组上述指标升高,差异有统计学意义(p0.05)。HO-1mRNA水平,L组和Z组明显降低,差异有统计学意义(p0.05)。结论:KORs可增加HO-1水平,抑制氧化应激,降低POCD的发生率;KORs对CPB后认知功能的保护,是通过激活PI3K/Akt/Nrf2通路诱导HO-1转录和表达实现的。
【作者单位】:沈阳军区总医院麻醉科
【分类号】:R749

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