Skp2、P27的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的关系

【摘要】：目的:胆囊癌极易浸润和转移,恶性程度高,手术切除率低,预后差。目前临床上判断肿瘤的预后主要根据临床病理分期,由于肿瘤的生物学异质性,单以临床病理分期来评估预后有一定的局限性。P27及Skp2参与多种肿瘤的发生及进展过程,并影响肿瘤患者的预后,在某些肿瘤中两种因子呈负性相关。但目前关于它们与胆囊癌关系的文献并不多见。本实验检测Skp2、P27在胆囊癌及癌旁组织中的表达水平,并探讨两者表达情况与胆囊癌临床病理资料及预后的关系,寻找新的与胆囊癌预后相关的分子标记物,以期为临床提供更多的信息,指导治疗,减少复发与转移。方法:以解放军总医院1999年7月—2005年7月间经手术切除并具有完整资料的60例胆囊癌为研究对象,运用免疫组织化学PV6000法检测Skp2、p27蛋白在胆囊癌及癌旁组织标本中的表达情况,并使用SPSS13.0统计软件分析两种肿瘤指标与胆囊癌预后的关系。结果:P27与Skp2蛋白的阳性表达率在胆囊癌中为41.7%、56.7%,在癌旁组织中为73.3%、20%。P27的阳性表达与患者的Nevin分期呈负性相关(r=-0.269,P=0.038),并随着Nevin分期的增高其阳性率下降(P=0.037),与淋巴结转移也有关,淋巴结转移组阳性率低(P=0.037)。但P27与性别、年龄、结石、病理类型、病理分化程度、肿瘤坏死及神经侵犯情况等参数均无相关性(P0.05)。Skp2的表达与Nevin分期、淋巴结转移、分化程度及坏死情况相关,Nevin分期高、伴淋巴结转移、分化程度低及伴有坏死的患者Skp2表达高(P均0.05),而与性别、年龄、结石、病理类型、神经及血管侵犯之间无统计学意义(P均0.05)。生存分析可知P27阳性表达组患者的生存时间长于阴性的患者(P=0.000)。Skp2阳性表达组患者的生存时间均较阴性表达组患者的生存时间短(P=0.003)。相关性检验显示Skp2与P27两者之间无相关性(P0.05)。结论:P27、Skp2均与胆囊癌的发生发展有一定关系,其生物标志物表达的变化可能对胆囊癌的演化和进展起重要作用,并可能成为新的临床辅助诊断和监测预后的指标。