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《第十七次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编》2008年
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胸腺肽(Thymosin α1,Tα1)对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞(PMDCs)的分化和功能成熟的研究

高泽立  陈小燕  
【摘要】:目的:研究慢性乙型肝炎患者树突状细胞(DC)的功能特点,经过胸腺肽(Tα1)作用前后 DC 功能改变及机制,寻求改善 DC 功能的途径。方法:分离获得18例慢性乙型肝炎患者和12例正常人外周血单个核细胞(PBMC),在体外培养条件下,加入细胞因子重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF),白介素 4(IL-4)和肿瘤坏死因子(TNF-α),使 DC 细胞增殖,成熟。第5天分别取0.5ug/ml 和0.2ug/ml Tα1 加入 DC 培养体系,用流式细胞仪检测 DC 的表面标志 CD80,CD86,HLA-DR,同时检测 DC 在混合淋巴细胞增殖能力(MLR)和 IL-12的分泌。结果:外周 DC 在体外经细胞因子的刺激各组均呈现树突状细胞的典型形态: 慢乙肝患者 DCs 表面标记物 CD80,CD86,HLA-DR 的表达均低于正常对照组(P0.01),DC 在 MLR 中的刺激能力亦明显低于正常对照组,且其产生的 IL-12水平降低。慢乙肝组和正常组加入 Tα1后,CD80,CD86,HLA-DR 表达均高于对照组,其中尤以0.5ug/ml Tα1组为著(P0.05)。同样,0.5ug/ml Tα1组 DC 的 MLR 水平明显高于对照组(P0.05)。结论:体外培养慢性乙型肝炎患者外周血 DC 中加入 Tα1后,结果显示经 Tα1 作用后的乙肝患者的 DC 在刺激同种异体淋巴细胞增殖反应中能够明显提高 DC 对淋巴细胞的增殖反应,其中浓度为0.5 μg/ml 的 Tα1较空白对照组差异明显(P0.05)。同时经 Tα1作用后的 DC 分泌的细胞因子 IL-12的量也明显升高,提示 Tα1在一定程度上能够恢复 DC 的功能,并通过这些分子的增强表达,促进 DC 与 T 细胞的相互作用,增强 DC 与 T 细胞之间免疫信号的传导,有利于对病毒,肿瘤等抗原的提呈,激活特异性 T 细胞免疫反应。增强 DC 表面 CD80,CD86,HLA-DR 免疫共刺激分子表达,可能是 Tα1通过 DC 途径发挥其免疫调节作用的重要药理机制。Tα1可能对慢性乙型肝炎 DC 疫苗的研究有重要价值。

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