丹参酮对大鼠脊髓缺血-再灌注损伤NMDAR1蛋白表达的影响

【摘要】：目的观察丹参酮对脊髓缺血再灌注大鼠脊髓前角的 NMDAR1表达的影响,探讨丹参酮保护脊髓的作用机制。方法清洁级 SD 大鼠88只,随机分为 A 组(无缺血损伤组)、B 组(缺血再灌注组)、C 组(丹参酮组),其中 A 组8只,B 组及 C 组各40只。采用 Zivin 法改进复制模型,B 组及 C 组又随机分为再灌注0.5h、1h、4h、8h、12h 组,在相应时间点灌注固定,切取脊髓,采用免疫组织化学方法,检测缺血再灌注后脊髓前角 NMDAR1蛋白表达。结果丹参酮组与缺血再灌注组比较,脊髓前角 NMDAR1累积光密度、平均光密度和阳性细胞面积均存在显著差异。结论丹参酮对缺血再灌注脊髓组织具有保护作用,其作用机制之一可能是与抑制 NMDAR1蛋白表达有关。脊髓缺血再灌注损伤涉及多种神经生化机制,主要包括兴奋性氨基酸毒性学说、细胞内钙超载、细胞凋亡及脂质过氧反应等。近年来越来越多的研究表明兴奋性氨基酸介导的神经毒作用在脊髓缺血再灌注损伤中占重要地位。脊髓缺血再灌注时大量的兴奋性氨基酸分泌到突触间隙外,作用于突触后膜的 NMDA 受体,受体激活后启动受体门控的钙离子通道开放, 钙离子内流,导致神经元损伤。基于上述理论基础,本文采用 Zivin 法改进复制脊髓缺血再灌注模型,观察丹参酮对脊髓缺血再灌注大鼠脊髓前角的 NMDAR1表达的影响,进而为探讨脊髓保护机制提供线索。