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《第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编》2003年
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

周慧明  陈智  
【摘要】:研究背景:原发性肝癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤。流行病学调查发现原发性肝癌与HBV、HCV慢性感染密切相关。我国是病毒性肝炎的高发区,目前已有超过一亿的HBV和HCV的感染者,因而导致肝癌的发病率居高不下。据卫生部统计,原发性肝癌是所有肿瘤中的第二位致死因素,在城市中仅次于肺癌,在农村中仅次于胃癌。因此研究肝癌的治疗刻不容缓。目前主要用外科手术,化学治疗,放射治疗和生物治疗四种方式。近年来,随着肝癌的发病机理和治疗研究的进展,人们认识到细胞凋亡机制的异常在肝癌发生和抗肿瘤治疗中起重要作用。现有的研究提示很多抗肿瘤治疗是诱导肿瘤细胞的凋亡起作用。肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是Ⅱ型跨膜蛋白,是最近发现的能诱导多种转化细胞凋亡的TNF家族成员。在3个死亡配体中,TNF,FasL和TRAIL中,TRAIL能有效地诱导细胞凋亡,而对正常细胞无明显的杀伤作用。这一特性预示着其在治疗病毒感染以及肿瘤患者中有广泛的应用前景。但是,最近研究发现人重组LZ—TRAIL在体外能诱导人正常肝细胞凋亡。TRAIL对肝细胞严重的毒性作用,使它的肿瘤治疗作用受到了限制。研究也发现,许多病毒可引起感染细胞发生凋亡,如人免疫缺陷病毒、麻疹病毒、流感病毒等RAN病毒;而某些DNA病毒,包括疱疹病毒、腺病毒、人乳头瘤病毒等则抑制感染细胞凋亡。目的:探讨重组人TRAIL蛋白及其联合化疗药物的抗肝癌效应,Caspase—9抑制剂(Z—LEHD—FMK)对正常肝细胞的保护作用,HBV感染对TRAIL诱导细胞凋亡的影响。

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