糖尿病大鼠早期肾脏CoLⅣ及MMP-2/TIMP-2改变的实验研究

【摘要】：目的:研究STZ糖尿病大鼠早期肾脏的Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、基质金属蛋白酶—2(MMP-2)及其抑制因子—2(TIMP—2)的改变,对糖尿病肾病(DN)早期的病理变化机制做出初步的探索。方法:以STZ腹腔一次性注射,诱导类似人类1型糖尿病的Wistar大鼠为动物模型进行6周的对照实验,观察大鼠的一般状况,常规生化指标,尿微量白蛋白的改变,常规肾脏病理变化,并用免疫组化的方法分析大鼠肾脏的Col-Ⅳ、MMP—2及TIMP—2的改变。结果:6周末,STZ大鼠与正常对照组比较:多饮、多食和体重增加减少,空腹血糖持续升高,糖化血红蛋白、血肌酐、肌酐清除率、尿白蛋白排泄率,肾重/体重比值均明显升高,光镜检测表明肾小球基质,模型组比正常组大鼠:常规病理染色可见,肾小球系膜区基质中到重度增多,系膜细胞中到重度增生,肾小动脉内膜增生,管壁增厚,官腔狭窄,并可见糖蛋白浸润所致的均质样(轻度玻璃样)改变;Col-Ⅳ免疫组化染色也相应增加,阳性棕色染色主要分布在肾小球系膜区及毛细血管壁,部分小管和间质也有阳性染色;MMP-2免疫组化染色阳性染色增加,主要分布在肾小球系膜细胞胞浆及部分毛细血管壁,部分肾小管上皮细胞胞浆也可见阳性染色;TIMP-2免疫组化染色阳性染色增加,主要分布在肾小球系膜细胞胞数及部分毛细血管壁。结论:模型大鼠在高糖的持续刺激下,早期肾小球处于高滤过状态,尿白蛋白排泄增加,肾组织代偿性肥大,肾组织Col-Ⅳ、MMP-2、TIMP-2的表达增加。推测其可能的机制是高糖,尤其是肾组织细胞内高糖代谢,IGF-β_1表达增加等因素刺激Col-Ⅳ合成增加后,早期作为机体的一种正常的保护反应,MIdP-2表达增加以降解增加的Col-Ⅳ,同时也激活其抑制物TIMP-2表达增加,随着病情的进展,到后期,各种MMP-2的抑制因素如IGF-β_2、TIMPs等作用逐渐加强,则MWP—2表达下降,Col-Ⅳ合成增加,降解减少,最终导致肾小球硬化,其详细机制有待进一步研究。

【作者单位】：浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心上海中医药大学附属龙华医院肾内科
【分类号】：R587.2

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