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《全国医院药学(药物安全性)学术会议论文集》2011年
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DNA桥接的肿瘤靶向组装型树状大分子的制备

王秀萍  范伟  费瀚雨  张奇  
【摘要】:目的:设计一种叶酸受体介导的经DNA桥接的靶向组装型聚酰胺-胺树状大分子,探讨靶向树状大分子库及功能树状大分子库经DNA组合可行性。方法:将第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5 PAMAM)部分酰化后,分2组分别连接叶酸(FA)以及异硫氰酸荧光素(FITC),再分别与经EDC活化的互补单链DNA相连,最后完成DNA杂交合成终产物,荧光显微镜观察其对HELA细胞的靶向性。结果:(1)聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)的酰化按投料比获得末端酰化率约为70%的PAMAM。(2)氢谱显示FA和FITC与部分酰化PAMAM连接后,产物出现相应的苯环氢,通过积分计算出每个部分酰化的G5 PAMAM连接约5个FA或2.5个FITC,且经TLC检测,产物经葡聚糖凝胶层析和透析后可达色谱纯。(3)经DNA桥接的PAMAM-FA及PAMAM-FITC加入HELA细胞后相对于没有连接叶酸的桥接产物荧光显微镜在细胞内可观察到明显的荧光,并且叶酸可竞争性阻断。结论:由DNA桥接的肿瘤靶向组装型树状大分子具一定的可行性。

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