基于D优化设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数

【摘要】：目的建立最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数的优化设计,为药动学研究的优化采样设计和个体化给药提供依据。方法 :以吡格列酮为模型药物,采用非线性混合效应模型获得群体药动学参数。WinPOPT软件进行D优化采样设计,获得1～4点的采样方案。蒙特卡罗法产生模拟数据集,对估算方法进行评估。考察完整采样设计(13点)和稀疏采样设计(1～4采样点)对MAPB个体药动学参数估算的准确性和精密度,并与多元线性回归(MLR)法比较。结果随采样点数量的下降,Cl和V的MAPB估算准确性和精密度均下降;随Cl和V个体间变异增高,2点D优化设计MAPB估算Cl和V的精密度下降;随残差变异增高,MAPB估算的准确性和精密度均下降。与MLR比较结果显示,MAPB 2点D优化方案和MLR的2点估算AUC的准确性和精密度较接近。但在最佳采样点前后调整1 h采样,MAPB估算准确性和精密度优于MLR法。结论 MAPB法估算AUC的准确度和精密度与MLR较为接近,且可估算其他药动学参数,并具有采样的灵活性。