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《中国药理学会第十一次全国学术会议专刊》2011年
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Transport of neuroprotective flavonoids using blood-brain barrier cell,Caco-2 cell model and everted rat intestinal sacs based on cell toxicity

【摘要】:正OBJECTIVE Comparative evaluations of cellular toxicity,lipophilicity and in vitro transmembrane transport of eight cerebrovascular protection flavonoids including puerarin,rutin,hesperidin,quercetin,genistein,kaempferol,apigenin and isoliquiriti-genin were investigated using rat blood-brain barrier(BBB) cell,Caco-2 cell monolayer and everted intestine jejunum sac model. METHODS The BBB bilayer was successfully co-cultured via rat brain microvascular endothelial cells and astrocytes.The apparent permeability coefficients(P_(app)) of the flavonoids were calculated from unilateral transport assays in Transwell system with simultaneous determination using a high performance liquid chromatography.The toxicity was determined by the MTT assay.RESULTS The tested flavonoids exhibited time-dependent P_(app) values in these models,suggesting the transmembrane transport of these compounds by passive diffusion mode.There were some differences in the P_(app) of flavonoids between the BBB cell model and the Caco-2 cell model.The transport of the tested flavonoid could be enhanced when administrated with the flavonoid mixture.The efflux mechanisms related with P-glycoprotein may exist with some flavonoids.The permeability was correlated to the parental skeleton,the number and position of glycoside and hydroxyl groups of the flavonoids.CONCLUSION These findings provided important information for establishing the transport relationship and predicting the oral bioavailability of the active flavonoids.
【分类号】:R285

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