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《第一届全国麻醉药理专业委员会第二次学术会议论文集》2011年
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青蒿琥酯增强β-内酰胺类药物保护MRSA脓毒症模型小鼠的作用及机制研究

蒋为薇  李斌  周红  
【摘要】:正目的MRSA对除糖肽类之外的其他抗菌药物都存在不同程度的耐药。因此,寻找克服耐药机制的办法、发现新的作用靶位及开发新的抗生素迫在眉睫。方法采用MIC法体外检测青蒿琥酯对β-内酰胺类抗生素对MRSA的抗菌增敏作用;采用MRSA攻击小鼠建立脓毒症小鼠模型,观察青蒿琥酯对小鼠生存率的影响;采用ELISA法和鲎试剂动态浊度法在体研究青蒿琥酯对脓毒症小鼠血清TNF-α、IL-6及内毒素水平的影响;采用平板法检测青蒿琥酯对脓毒症小鼠血清中细菌数量的影响。在机制研究上采用生物传感器技术研究青蒿琥酯与PBP2a之间的亲和力,采用Real-time PCR技术观察青蒿琥酯对β-内酰胺类抗生素刺激MRSA mecA基因表达的影响。结果青蒿琥酯可以明显的增强β-内酰胺类抗生素对MRSA的抗菌活性,并且青蒿琥酯对MRSA攻击所致脓毒症小鼠具有明显保护作用,可明显降低小鼠血中细菌含量并显著降低血清TNF--α及IL-6水平;青蒿琥酯在体外与PBP2a结合,并且亲和力大于其他的与PBP2a有较高亲和力的药物如替考拉宁;青蒿琥酯还能下调受β-内酰胺类抗生素刺激MRSA引起的mecA基因的表达增加。结论青蒿琥酯可通过降低血中细菌的数量以及降低血清TNF-α、IL-6水平保护MRSA脓毒症模型小鼠,减少小鼠血中细菌数量的作用可能与其能与PBP2a结合以及能下调mecA基因的表达相关。
【作者单位】:第三军医大学药学院药理学教研室
【分类号】:R285.5

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