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《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》2009年
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氟非尼酮在正常和模型大鼠中的药动学研究

云筠筠  刘智  程泽能  
【摘要】:目的:研究氟非尼酮在正常大鼠、CysA肾纤维化模型大鼠中的药代动力学。方法:正常SD大鼠进行单次给药62.5、125、250、500 mg·kg~(-1)剂量及多次连续给药125 mg·kg~(-1)的药物动力学研究,CysA肾纤维化模型大鼠进行单次给药125、250mg·kg~(-1)剂量的药物动力学研究,比较两者同剂量组中药动学参数的变化情况。血药浓度测定采用HPLC-UV法,药动学参数应用DAS软件拟合计算。结果:氟非尼酮在正常和模型SD大鼠体内过程均符合一室模型。在正常SD大鼠体内,62.5~125 mg·kg~(-1)剂量范围为一级动力学过程,超过125mg·kg~(-1)在正常和CysA肾纤维化模型大鼠体内,均为非线性动力学。多次给药氟非尼酮在正常SD大鼠体内存在自身诱导的作用。给药125 mg·kg~(-1)时,氟非尼酮在正常和模型SD大鼠体内主要药动学参数:T_(max)分别为(0.52±0.25)h和(0.90±1.10)h,C_(max)分别达(13.35±6.38)mg·L~(-1)和(17.52±5.60)mg·L~(-1)(P0.05),t_(1/2)分别为(1.46±0.48)h和(1.37±0.61)h,AUC_((0-T))值分别为(39.33±13.37)mg·L~(-1)·h和(58.92±35.18)mg·L~(-1)·h(P0.05);给药250 mg·kg~(-1)时,主要药动学参数:T_(max)分别为(0.73±0.23)h和(1.22±1.18)h,C_(max)分别达(19.92±8.04)mg·L~(-1)和(29.00±8.87)mg·L~(-1)(P0.05),t_(1/2)分别为(2.65±0.93)h和(1.44±0.67)h(P0.05),AUC_((0-T))值分别为(69.28±26.74)mg·L~(-1)·h和(118.45±39.70)mg·L~(-1)·h(P0.05)。结论:CysA肾纤维化模型促进氟非尼酮的吸收,加快氟非尼酮的代谢。
【作者单位】:中南大学药学院 湖南泰格湘雅药物研究有限公司
【分类号】:R96

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