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《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》2009年
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蒿甲醚在大鼠体内多剂量药动学的时间依赖性

白克华  邢杰  王锐利  张淑秋  
【摘要】:目的:青蒿素在多剂量给药后呈现明显的时间依赖性药物动力学,其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在连续5~7天给药后可降低20%~30%。本研究旨在考察蒿甲醚在大鼠体内连续给药5天是否存在类似的时间依赖性药物动力学。方法:大鼠12只随机分为两组。单剂量组口服给予单剂量蒿甲醚(30mg/kg),给药后取样;多剂量组每天口服给予蒿甲醚(30 mg/kg),连续给药5天,第5天给药后取样。在末次给药后0.17、0.33、0.5、0.67、0.83、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、5及6 h取血样150(L,血浆样品经液-液提取后用液相色谱-质谱联用法同时测定蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素。结果:大鼠灌胃给予蒿甲醚后10min即可检测到代谢物双氢青蒿素,双氢青蒿素的血药水平与蒿甲醚相当。与单剂量组相比较,连续给药5天组大鼠蒿甲醚AUC_(0-t)(50.3±13.3 ng·h/mL)明显低于单剂量组(23.4±15.4 ng·h/mL)(P0.05)(见Fig1),其代谢物双氢青蒿素的AUC_(0-t)(16.4±8.0 ng·h/mL)也明显低于单剂量组42.1±8.2 ng·h/mL。另一方面,蒿甲醚和双氢青蒿素的口服清除率在多剂量给药后明显增大(P0.05)。蒿甲醚的口服清除率由10.5±2.7 L/min/kg(单剂量组)升高至27.2±11.6 L/min/kg(多剂量组),双氢青蒿素的口服清除率也相应地由11.7±2.7 L/min/kg升高至33.4±12.4 L/min/kg。蒿甲醚和双氢青蒿素的平均滞留时间MRT及达峰时t_(max)均无显著性变化(P0.05)。结论:蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素在连续5天给药后呈现时间依赖性药物动力学。
【作者单位】:山西医科大学药学院 山东大学药学院
【分类号】:R96

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