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《第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集》 2009年
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中国人群CYP3A5与MDR1基因多态性对葡萄柚汁所致尿6β-OHF/C比值变化的影响

李丹  王昕  王淑梅  楼雅卿  章国良  
【摘要】:目的:本研究考察了中国汉族、维吾尔族和哈萨克族健康人群口服葡萄柚汁后对细胞色素氧化酶P450 3A(CYP3A)酶活性的抑制作用及与CYP3A5*3和MDR1基因多态性的相关性,旨在探讨遗传与环境因素对肝脏CYP3A酶活性个体差异性的影响。方法:采用多聚合酶链式反应-限制性内切酶长度片段多态性(PCR-RFLP)方法,对165名汉族、161名维吾尔族及108名哈萨克族健康志愿者的CYP3A5*3,MDR1C1236T,G2677T/A及C3435T等单核苷酸多态性位点(SNP)进行检测。采用高效液相色谱法(HPLC)考察了39名汉族、37名维吾尔族及32名哈萨克族健康志愿者尿6β-羟化可的松与可的松浓度的比值(6β-OHF/C),以作为评价肝脏CYP3A酶活性的无创性指标。结果:口服摄入葡萄柚汁后上述中国三民族人群尿中6β-OHF/C比值均显著性地减少(P0.001)。其中哈萨克族人群较之汉族亦有显著性地减少(P0.05),而后者的6β-OHF/C比值则与维吾尔族相似。携带CYP3A5*3/*3和MDR1 1236TT-2677TT-3435TT基因型的中国健康志愿者具有较高的尿6β-OHF/C比值(61.4%;95%可信区间:53.4±69.5),而携带CYP3A5*1/*3和MDR1 1236CC-2677GG-3435CC基因型者该尿6β-OHF/C比值明显减少(25.9%;3.1%±48.8%,P0.01)。结论:本研究结果显示中国健康人群CYP3A5*3和MDR1基因变异均可影响葡萄柚汁所致CYP3A的抑制程度,提示遗传变异影响CYP3A表型的抑制程度,结果可有助于对葡萄柚汁-药物间相互作用机制提出新的解释。

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